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Persefina

La persefina es un factor neurotrófico de la familia de factores neurotróficos derivados de la línea celular glial (GDNF). La persefina comparte alrededor de un 40 % de similitud en la secuencia de aminoácidos con el GDNF y la neurturina, dos miembros de la familia GDNF. [1]

Función

Se ha descubierto que la persefina es menos potente que otros miembros de la familia GDNF . Se ha descubierto que apoya la supervivencia y la diferenciación morfológica de las neuronas inmunorreactivas a la tirosina hidroxilasa, aunque menos que el GDNF y la neurturina . [2] Los niveles de ARNm de persefina en neuronas en desarrollo han sido bajos en comparación con otros factores neurotróficos, pero se han encontrado niveles relativamente más altos de ARNm de persefina en neuronas embrionarias. [1]

De manera similar a los demás miembros de la familia de ligandos del GDNF , la persefina utiliza un receptor que consiste en el componente de señalización de la tirosina quinasa Ret y una unidad de receptor anclado a glicosilfosfatidilinsitol (GPI) (GFRα). La persefina se une específicamente a GFRα4. [3]

La persefina actúa tanto sobre las neuronas del SNC como del SNP, pero también tiene la capacidad de actuar como ramógeno renal . [1]

Estructura

A diferencia de otras familias de ligandos GDNF , la persefina solo contiene un sitio de escisión RXXR, en lugar de varios, lo que indica que solo puede producir una longitud de péptido funcional. [1]

Terapéutica

La persefina tiene el potencial de ser utilizada como tratamiento terapéutico para enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades que afectan a las neuronas motoras . Debido a que la persefina actúa de manera más selectiva en comparación con otros GFL , como el GDNF , puede producir menos complicaciones basadas en mecanismos, lo que la convierte en un objetivo terapéutico más fuerte. [1]

Referencias

  1. ^ abcde Milbrandt J, de Sauvage FJ, Fahrner TJ, Baloh RH, Leitner ML, Tansey MG, et al. (febrero de 1998). "Persefina, un nuevo factor neurotrófico relacionado con GDNF y neurturina". Neuron . 20 (2): 245–53. doi : 10.1016/s0896-6273(00)80453-5 . PMID  9491986. S2CID  10943214.
  2. ^ Zihlmann KB, Ducray AD, Schaller B, Huber AW, Krebs SH, Andres RH, et al. (diciembre de 2005). "Los miembros de la familia GDNF neurturina, artemina y persefina promueven la diferenciación morfológica de neuronas dopaminérgicas mesencefálicas ventrales cultivadas". Boletín de investigación cerebral . 68 (1–2): 42–53. doi :10.1016/j.brainresbull.2004.10.012. PMID  16325003. S2CID  31594656.
  3. ^ Andres R, Forgie A, Wyatt S, Chen Q, de Sauvage FJ, Davies AM (octubre de 2001). "Múltiples efectos de la artemina en la generación, supervivencia y crecimiento de neuronas simpáticas". Desarrollo . 128 (19): 3685–95. doi :10.1242/dev.128.19.3685. PMID  11585795.

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