Las elecciones al Senado de los Estados Unidos de 1918 en Mississippi se llevaron a cabo el 3 de noviembre de 1918. El actual senador demócrata estadounidense James K. Vardaman se postuló para la reelección para un segundo mandato, pero fue derrotado en las primarias demócratas por el representante estadounidense Pat Harrison .
Debido a que Harrison enfrentó sólo una oposición nominal en las elecciones generales, su victoria en las primarias del 20 de agosto equivalió a una elección .
En 1911, el ex gobernador de Mississippi James K. Vardaman desafió y derrotó al senador LeRoy Percy en las elecciones primarias del Partido Demócrata, las primeras en la historia del estado. La victoria estableció a Vardaman y Theodore Bilbo como líderes indiscutibles del Partido Demócrata estatal. Vardaman se ganó la reputación de oponente populista de la élite plantadora del estado y crítico supremacista blanco de la administración de Theodore Roosevelt en cuestiones raciales.
En 1917, Vardaman generó controversia al votar con la minoría de seis personas contra la declaración de guerra de Estados Unidos a Alemania , desafiando al presidente Woodrow Wilson y a la gran mayoría del sentimiento sureño.
Harrison se postuló con el apoyo público del presidente Wilson, quien se opuso a Vardaman por su voto contra la guerra.