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Paramiotonía congénita

La paramiotonía congénita ( PC ) es un trastorno neuromuscular autosómico dominante congénito poco frecuente que se caracteriza por una miotonía "paradójica". [2] Este tipo de miotonía se ha denominado paradójica porque empeora con el ejercicio, mientras que la miotonía clásica, como se ve en la miotonía congénita , se alivia con el ejercicio. La PC también se distingue porque puede ser inducida por temperaturas frías. Aunque es más típica de los trastornos paralíticos periódicos , los pacientes con PC también pueden tener parálisis provocada por potasio. La PC generalmente se presenta dentro de la primera década de vida y tiene una penetrancia del 100%. Los pacientes con este trastorno comúnmente presentan miotonía en la cara o las extremidades superiores. Las extremidades inferiores generalmente se ven menos afectadas. Si bien algunos otros trastornos relacionados resultan en atrofia muscular , este no es normalmente el caso de la PC. Esta enfermedad también puede presentarse como parálisis periódica hipercalémica y existe un debate sobre si los dos trastornos son realmente distintos. [3]

Síntomas y signos

Los pacientes suelen quejarse de rigidez muscular que puede continuar hasta convertirse en debilidad focal. Esta rigidez muscular no se puede aliviar caminando, a diferencia de la miotonía congénita . Estos síntomas aumentan (y a veces se inducen) en ambientes fríos. Por ejemplo, algunos pacientes han informado que comer helado les provoca rigidez de garganta. En otros pacientes, el ejercicio induce constantemente síntomas de miotonía o debilidad. Las manifestaciones típicas de esto son al ponerse en cuclillas o al apretar repetidamente los puños. Algunos pacientes también indican que alimentos específicos pueden inducir síntomas de paramiotonía congénita. Se han informado casos aislados de que las zanahorias y la sandía pueden inducir estos síntomas. La definición canónica de este trastorno excluye la debilidad permanente en la definición de este trastorno. En la práctica, sin embargo, esto no se ha respetado estrictamente en la literatura. [ cita requerida ]

Fisiopatología

La paramiotonía congénita (así como la parálisis periódica hipercalémica y las miotonías agravadas por potasio ) es causada por mutaciones en un canal de sodio , SCN4A . El fenotipo de los pacientes con estas mutaciones se indica en la Tabla 1. Estas mutaciones afectan la inactivación rápida del canal de sodio codificado. También hay indicios de que algunas mutaciones conducen a una activación y desactivación alteradas. El resultado de estas alteraciones en la cinética del canal es que hay una corriente entrante prolongada (despolarizante) después de la excitación muscular. También hay la introducción de una "corriente de ventana" debido a cambios en la sensibilidad al voltaje de la cinética del canal. Estos conducen a un aumento general en la excitabilidad celular, [ cita requerida ] como se muestra en la figura 1.

Figura 1. Simulación teórica de un potencial de membrana muscular en respuesta a un pulso despolarizante de 150 ms de −45 pA. (A) El músculo normal produce solo un potencial de acción debido a dicho estímulo. Esto se debe a la inactivación de los canales de sodio, lo que impide su activación posterior incluso durante la despolarización. (B) El músculo miotónico, sin embargo, es hiperexcitable y capaz de producir potenciales de acción durante la duración del pulso de estímulo. Este modelo es una adaptación de Cannon, 1993. [4]

Se ha realizado un estudio de un gran número de pacientes con paramiotonía congénita. De 26 familias, se encontró que 17 (71%) tenían una mutación en SCN4A, mientras que 6 (29%) no tenían ninguna mutación conocida. No hay una gran diferencia entre estos dos grupos, excepto que los pacientes sin mutación conocida tienen ataques menos precipitados por el frío pero más por el hambre, es mucho más probable que tengan biopsias musculares normales y muestren potenciales de acción muscular compuestos menos disminuidos en comparación con los pacientes con mutaciones conocidas. [5]
 

Diagnóstico

El diagnóstico de paramiotonía congénita se realiza tras la evaluación de los síntomas del paciente y la historia clínica. La miotonía debe aumentar con el ejercicio o el movimiento y, por lo general, debe empeorar con temperaturas frías. Los pacientes que presentan debilidad permanente normalmente no se caracterizan por tener PC. La electromiografía se puede utilizar para distinguir entre paramiotonía congénita y miotonía congénita. [32] , [33] Los médicos también pueden intentar provocar episodios de miotonía y debilidad/parálisis en los pacientes para determinar si el paciente tiene PC, parálisis periódica hipercalémica o una de las miotonías agravadas por potasio . La secuenciación genómica del gen SCN4A es el determinante diagnóstico definitivo. [ cita requerida ]

Tratamiento

Algunos pacientes no requieren tratamiento para controlar los síntomas de la paramiotonía congénita. Otros necesitan tratamiento para la rigidez muscular y a menudo encuentran útil la mexiletina . Otros también han encontrado útil la acetazolamida . [34] Evitar los eventos desencadenantes de la miotonía es también un método eficaz para prevenirla. [ cita requerida ]

Epidemiología

La paramiotonía congénita se considera un trastorno extremadamente raro, aunque se han realizado pocos estudios epidemiológicos. La prevalencia es generalmente mayor en las poblaciones de origen europeo y menor entre los asiáticos. Se han proporcionado estimaciones epidemiológicas para la población alemana . Allí, se estimó que la prevalencia de PC es de entre 1:350.000 (0,00028%) y 1:180.000 (0,00056%). [20] Sin embargo, la población alemana de pacientes con PC no está distribuida uniformemente en todo el país. Muchos individuos con PC provienen del área de Ravensberg en el noroeste de Alemania, donde un efecto fundador parece ser responsable de la mayoría de los casos. [20] [35] La prevalencia aquí se estima en 1:6000 o 0,017%. [ cita requerida ]

Historia

Aunque en un principio se pensaba que eran independientes de la parálisis periódica hipercalémica y de las miotonías de los canales de sodio, en la actualidad existe un considerable desacuerdo sobre si estos trastornos representan entidades separadas o fenotipos superpuestos de un espectro complejo de trastornos. En un principio se creía que la paramiotonía congénita era más común en los varones. La observación de la generación más reciente ha demostrado que esto no es cierto. En promedio, la mitad de los niños de una familia heredan el trastorno independientemente del género. [36]

Referencias

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Notas

Lectura adicional

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