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Bromuro de pancuronio

El pancuronio (marca registrada como Pavulon ) es un relajante muscular aminoesteroide con diversos usos médicos. [1] Se utiliza en la eutanasia y se emplea en algunos estados como el segundo de los tres fármacos administrados durante las inyecciones letales en los Estados Unidos.

Mecanismo de acción

El pancuronio es un relajante muscular típico no despolarizante mimético del curare . Inhibe competitivamente el receptor nicotínico de acetilcolina en la unión neuromuscular al bloquear la unión de la acetilcolina . Tiene una ligera actividad vagolítica , que provoca un aumento de la frecuencia cardíaca, pero no actividad gangliopléjica (es decir, bloquea los ganglios ). Es un fármaco relajante muscular muy potente, con una ED95 (es decir, la dosis que causa una depresión del 95% de la respuesta de contracción muscular) de solo 60 μg/kg de peso corporal. El inicio de la acción es relativamente lento en comparación con otros fármacos similares, en parte debido a su baja dosis: una dosis de intubación tarda entre 3 y 6 minutos en tener un efecto completo. Los efectos clínicos (actividad muscular inferior al 25% de la fisiológica) duran unos 100 minutos. El tiempo necesario para la recuperación completa (más del 90% de la actividad muscular) después de una sola administración es de unos 120 a 180 minutos en adultos sanos.

Los efectos del pancuronio pueden revertirse al menos parcialmente con anticolinesterásicos , como neostigmina , piridostigmina y edrofonio .

Desarrollo

Los trabajadores de Organon se inspiraron en la estructura del alcaloide aminoesteroide malouetina para desarrollar una serie de bloqueadores neuromusculares aminoesteroide basados ​​en un núcleo de androstano , que culminaron en el desarrollo del bromuro de pancuronio. [2] [3] [4]

El pancuronio está diseñado para imitar la acción de dos moléculas de acetilcolina con los átomos de nitrógeno cuaternario separados rígidamente por los anillos esteroides a una distancia de diez átomos (distancia interonium). El decamethonio y el suxamethonium también tienen esta misma distancia interonium.

Usos en medicina

El pancuronio se utiliza con anestesia general en cirugía para la relajación muscular y como ayuda para la intubación o la ventilación. No tiene efectos sedantes ni analgésicos .

Los efectos secundarios incluyen un aumento moderado de la frecuencia cardíaca y, por lo tanto, de la presión arterial y del gasto cardíaco, salivación excesiva , apnea y depresión respiratoria , erupciones cutáneas , sofocos y sudoración . [ cita médica necesaria ] La relajación muscular puede ser peligrosa en los enfermos graves y puede acumularse y provocar una debilidad prolongada. El pancuronio no es preferible en el uso a largo plazo en pacientes con ventilación mecánica en la UCI.

En Bélgica y los Países Bajos , el pancuronio se recomienda en el protocolo de eutanasia . Después de administrar tiopental sódico para inducir el coma, se administra pancuronio para detener la respiración. [5]

Usos en ejecuciones y suicidios

Procedimiento

El pancuronio también se utiliza como un componente de una inyección letal en la administración de la pena de muerte en algunas partes de los Estados Unidos . [6]

Controversia

Al igual que todos los relajantes musculares no despolarizantes, el pancuronio no tiene efecto sobre el nivel de conciencia. Por lo tanto, si la anestesia utilizada es insuficiente, el individuo puede estar despierto pero no ser capaz de gritar o moverse debido al efecto del pancuronio. Se han presentado varias demandas civiles alegando fallos similares en la anestesia adecuada durante procedimientos quirúrgicos generales. Estos se han debido en gran medida a dosis inadecuadas o insuficientes de anestésico en conjunto con dosis normales de relajantes musculares como el pancuronio.

En 2007, el panel de aptitud para la práctica del Consejo Médico General declaró inocente de mala praxis a Michael Munro, un neonatólogo escocés del Hospital de Maternidad de Aberdeen , tras administrar 23 veces la dosis estándar de pancuronio a dos neonatos moribundos . Ambos bebés moribundos, que estaban en fase terminal, sufrían jadeos agónicos y espasmos corporales violentos, algo que resultó muy angustiante para los padres. Munro administró pancuronio a los bebés después de advertir a los padres que esto aliviaría su sufrimiento y también podría acelerar la muerte. [7] [8] Quedó constancia de que ninguno de los padres de los niños estaba descontento con el tratamiento de Munro. [9]

Amnistía Internacional se ha opuesto a su uso en inyecciones letales con el argumento de que "puede enmascarar el sufrimiento del condenado durante la ejecución", [10] lo que lleva a los observadores a concluir que la inyección letal es indolora o menos cruel que otras formas de ejecución.

Limitaciones de exportación

El Reino Unido prohíbe la exportación de bromuro de pancuronio a los Estados Unidos debido a su uso en inyecciones letales, pero no a los Países Bajos o Bélgica. [11]

Usos en el crimen

El pancuronio fue utilizado en la matanza de Efren Saldivar . [12] También fue utilizado por los Cazadores de Pieles para matar pacientes en la ciudad polaca de Łódź . El pavulón también fue utilizado por Richard Angelo en 1987 para matar al menos a diez pacientes bajo su cuidado en el Hospital Good Samaritan en Nueva York.

Referencias

  1. ^ Das GN, Sharma P, Maani CV (enero de 2021). "Pancuronio". StatPearls [Internet] . Treasure Island (Florida): StatPearls Publishing. PMID  30855929.
  2. ^ Lewis JJ, Martin-Smith M, Muir TC, Ross HH (agosto de 1967). "Sales de amonio monocuaternario esteroideas con actividad de bloqueo neuromuscular no despolarizante". Revista de farmacia y farmacología . 19 (8): 502–508. doi :10.1111/j.2042-7158.1967.tb09579.x. PMID  4382437. S2CID  2938040.
  3. ^ Buckett WR, Hewett CL, Savage DS (octubre de 1973). "Bromuro de pancuronio y otros agentes bloqueadores neuromusculares esteroides que contienen fragmentos de acetilcolina". Journal of Medicinal Chemistry . 16 (10): 1116–1124. doi :10.1021/jm00268a011. PMID  4356139.
  4. ^ McKenzie AG (junio de 2000). "Preludio al pancuronio y al vecuronio". Anestesia . 55 (6): 551–556. doi :10.1046/j.1365-2044.2000.01423.x. PMID  10866718. S2CID  22476701.
  5. ^ "Administración y preparación de agentes eutanásicos". La Haya: Real Sociedad Holandesa para el Avance de la Farmacia. Archivado desde el original el 7 de junio de 2008. Consultado el 15 de julio de 2008 – vía ERGO!.
  6. ^ "Tribunal de Estados Unidos respalda la inyección letal". BBC News . 16 de abril de 2008.
  7. ^ "Médico de bebés absuelto de mala conducta". BBC News . 11 de julio de 2007 . Consultado el 21 de mayo de 2010 .
  8. ^ "Médico absuelto de muerte de bebés". The Guardian . 11 de julio de 2007.
  9. ^ "El médico consideró que los bebés estaban sufriendo". BBC News . 9 de julio de 2007 . Consultado el 21 de mayo de 2010 .
  10. ^ "UA 44/04 Pena de muerte". Amnistía Internacional. 6 de febrero de 2004. Archivado desde el original el 17 de mayo de 2004.
  11. ^ "Disposiciones que complementan el "Reglamento sobre la tortura"". Artículo 4A de la Orden de Control de las Exportaciones de 2008, Instrumentos legales del Reino Unido de 2008 N.º 3231 PARTE 2 Artículo 9. Legislación del Reino Unido.
  12. ^ Ramsland K (9 de abril de 2005). "Dark Rumors". Crimelibrary . Archivado desde el original el 9 de abril de 2005.