stringtranslate.com

Para-cloroanfetamina

La para -cloroanfetamina ( PCA ), también conocida como 4-cloroanfetamina ( 4-CA ), es un liberador de anfetamina sustituida y monoamina similar al MDMA , pero con una actividad sustancialmente mayor como neurotoxina monoaminérgica , que se cree que se debe a la liberación desenfrenada de serotonina y dopamina por un metabolito. [1] Los neurobiólogos la utilizan como neurotoxina para matar selectivamente neuronas serotoninérgicas con fines de investigación, de la misma manera quese utiliza la 6-hidroxidopamina para matar neuronas dopaminérgicas . [2] [3] [4] [5]

La para -cloroanfetamina se ha detectado como una aparente droga de diseño , [6] junto con la 3-cloroanfetamina relacionada , que es incluso más potente como liberador de dopamina y serotonina pero ligeramente menos neurotóxica. [7] [8] [9] [10] [11]

El derivado N -metilado estrechamente relacionado , la para -clorometanfetamina (CMA), que se metaboliza a para -cloroanfetamina in vivo , también tiene propiedades neurotóxicas. Por el contrario, el análogo de la fentermina (α-metil), la clorfentermina, no parece ser neurotóxico. [12]

Farmacología

El PCA actúa como un agente liberador de serotonina, noradrenalina y dopamina (SNDRA). [13] [14] [15] Su CE 50Concentración efectiva máxima a la mitad de la descripción emergenteLos valores para la liberación de monoamina son 68,5  nM para la dopamina y 23,5  nM para la noradrenalina , mientras que no se informó su valor EC 50 para la liberación de serotonina . [13] [14]

El PCA no muestra efectos como los del agente liberador selectivo de noradrenalina y dopamina (NDRA) anfetamina en animales, sino que sustituye completamente a otros agentes liberadores de serotonina como (+)-MBDB y MMAI . [15] Los hallazgos con PCA contrastan con los de la para -fluoroanfetamina , que actúa como un NDRA selectivo de manera similar a la anfetamina, [16] sustituye completamente a la anfetamina en animales y no sustituye a (+)-MBDB o MMAI. [15]

Estatus legal

Porcelana

A partir de octubre de 2015, el 4-CA es una sustancia controlada en China. [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ Miller KJ, Anderholm DC, Ames MM (mayo de 1986). "Activación metabólica de la neurotoxina serotoninérgica para-cloroanfetamina a intermediarios químicamente reactivos por preparaciones microsomales hepáticas y cerebrales". Farmacología bioquímica . 35 (10): 1737–1742. doi :10.1016/0006-2952(86)90332-1. PMID  3707603.
  2. ^ Gal EM, Cristiansen PA, Yunger LM (enero de 1975). "Efecto de la p-cloroanfetamina sobre la triptófano-5-hidroxilasa cerebral in vivo: una reexaminación". Neurofarmacología . 14 (1): 31–39. doi :10.1016/0028-3908(75)90063-5. PMID  125387. S2CID  1068793.
  3. ^ Curzon G, Fernando JC, Marsden CA (agosto de 1978). "5-Hidroxitriptamina: los efectos de la síntesis alterada en su metabolismo y liberación en ratas". British Journal of Pharmacology . 63 (4): 627–634. doi :10.1111/j.1476-5381.1978.tb17275.x. PMC 1668117 . PMID  80243. 
  4. ^ Colado MI, Murray TK, Green AR (marzo de 1993). "Pérdida de 5-HT en el cerebro de ratas tras la administración de 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), p-cloroanfetamina y fenfluramina y efectos del clormetiazol y la dizocilpina". British Journal of Pharmacology . 108 (3): 583–589. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12846.x. PMC 1908028 . PMID  7682129. 
  5. ^ Freo U, Pietrini P, Pizzolato G, Furey M, Merico A, Ruggero S, et al. (noviembre de 1995). "Las respuestas metabólicas cerebrales a la clomipramina se reducen considerablemente después del tratamiento previo con la neurotoxina serotoninérgica específica para-cloroanfetamina (PCA). Un estudio de 2-desoxiglucosa en ratas". Neuropsicofarmacología . 13 (3): 215–222. doi : 10.1016/0893-133X(95)00053-G . PMID  8602894.
  6. ^ Lin TC, Lin DL, Lua AC (mayo de 2011). "Detección de p-cloroanfetamina en muestras de orina con espectrometría de masas". Journal of Analytical Toxicology . 35 (4): 205–210. doi : 10.1093/anatox/35.4.205 . PMID  21513613.
  7. ^ Fuller RW, Schaffer RJ, Roush BW, Molloy BB (mayo de 1972). "Disposición de fármacos como factor en la disminución de la serotonina cerebral por cloranfetaminas en la rata". Farmacología bioquímica . 21 (10): 1413–1417. doi :10.1016/0006-2952(72)90365-6. PMID  5029422.
  8. ^ Ogren SO, Ross SB (octubre de 1977). "Derivados de anfetamina sustituidos. II. Efectos conductuales en ratones relacionados con neuronas monoaminérgicas". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 41 (4): 353–368. doi :10.1111/j.1600-0773.1977.tb02674.x. PMID  303437.
  9. ^ Ross SB, Kelder D (mayo de 1979). "Inhibición de la acumulación de 3H-dopamina en el cuerpo estriado de ratas reserpinizadas y normales". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 329–335. doi :10.1111/j.1600-0773.1979.tb02339.x. PMID  474143.
  10. ^ Fuller RW, Baker JC (noviembre de 1974). "Reducción duradera de la concentración de 5-hidroxitriptamina en el cerebro mediante 3-cloranfetamina y 4-cloroanfetamina en ratas tratadas con iprindol". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 26 (11): 912–914. doi :10.1111/j.2042-7158.1974.tb09206.x. PMID  4156568. S2CID  41833796.
  11. ^ Ross SB, Ogren SO, Renyi AL (octubre de 1977). "Derivados de anfetamina sustituidos. I. Efecto sobre la captación y liberación de monoaminas biógenas y sobre la monoaminooxidasa en el cerebro del ratón". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 41 (4): 337–352. doi :10.1111/j.1600-0773.1977.tb02673.x. PMID  579062.
  12. ^ Lovenberg W, Walker MN, Baumgarten HG (1976). "Anfetaminas cloradas: drogas o toxinas". Farmacología clínica de la serotonina . Frontiers of Neurology and Neuroscience. Vol. 3. págs. 109-114. doi :10.1159/000399342. ISBN . 978-3-8055-2328-8. PMID  790166. Un análogo metilado de la p-cloroanfetamina es la clorfentermina (fig. 1). Este compuesto se comercializa como un supresor del apetito Pre-Sate® y parecía interesante reevaluar los efectos de este compuesto sobre el sistema serotoninérgico. Un día después de la administración de 20 mg/kg a ratas, parecía haber poca pérdida de triptófano hidroxilasa en cualquiera de las regiones cerebrales; por ejemplo, tegmento mesencefálico 124 %, tectum mesencefálico 95,7 % y estriado 103,5 %, de los valores de control. Si bien este experimento preliminar sugeriría que la clorfentermina no es neurotóxica, parecería que, en vista de la similitud de su estructura con la p-cloroanfetamina, se deberían realizar experimentos considerablemente más detallados para evaluar los efectos a largo plazo de este fármaco y su neurotoxicidad potencial.
  13. ^ ab Forsyth, Andrea N (22 de mayo de 2012). "Síntesis y evaluación biológica de análogos rígidos de metanfetaminas". ScholarWorks@UNO . Consultado el 4 de noviembre de 2024 .
  14. ^ ab Blough B (julio de 2008). "Agentes liberadores de dopamina". Transportadores de dopamina: química, biología y farmacología . Hoboken [Nueva Jersey]: Wiley. págs. 305–320. ISBN 978-0-470-11790-3. Archivado del original el 4 de noviembre de 2024. Los cambios de sustitución aromática tienen un efecto significativo en las potencias de las anfetaminas. Se encontró que los compuestos cloro-, fluoro- y metil-sustituidos tenían potencias de liberación de dopamina dentro de un orden de magnitud de la de la anfetamina. Los valores de CE50 variaron de 11,8 nM para m-cloroanfetamina (20) a 68,2 nM para p-cloroanfetamina (16), con la excepción de o-metilanfetamina (23), que fue sustancialmente más débil (CE50 = 127 nM). Se encontró que los compuestos meta-sustituidos eran más potentes que sus análogos orto o para correspondientes. [...] TABLA 11-2 Comparación de la actividad de liberación de DAT y NET de una serie de anfetaminas [...] Compuesto: 16 [PCA]. Estructura: [...]. CE50 (nM): DAT: 68,5. NETO: 23,5 nM.
  15. ^ abc Marona-Lewicka D, Rhee GS, Sprague JE, Nichols DE (diciembre de 1995). "Efectos psicoestimulantes de la p-fluoroanfetamina en la rata". Eur J Pharmacol . 287 (2): 105-113. doi :10.1016/0014-2999(95)00478-5. PMID  8749023.
  16. ^ Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (mayo de 2005). "Relación entre la actividad serotoninérgica y los efectos de refuerzo de una serie de análogos de anfetamina". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 313 (2): 848–854. doi :10.1124/jpet.104.080101. PMID  15677348. S2CID  12135483.
  17. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (en chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .