El péptido liberador de gastrina GRP es un neuropéptido , una molécula reguladora codificada en el ser humano por el gen GRP . El GRP está implicado en varios procesos fisiológicos y patofisiológicos. En particular, el GRP estimula la liberación de gastrina de las células G del estómago.
GRP codifica una serie de péptidos similares a la bombesina . [5] [6] [7] [8] Su preproproteína de 148 aminoácidos , después de la escisión de un péptido señal , se procesa aún más para producir el péptido liberador de gastrina de 27 aminoácidos o la neuromedina C de 10 aminoácidos. [9] Estos péptidos más pequeños regulan numerosas funciones de los sistemas gastrointestinal y nervioso central, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de células epiteliales. [5]
Función
El péptido liberador de gastrina es un péptido humano regulador que provoca la liberación de gastrina y regula la secreción de ácido gástrico y la función motora entérica. [10] Las fibras posganglionares del nervio vago que inervan las neuronas bombesina/GRP del estómago liberan GRP, que estimula las células G a liberar gastrina .
El GRP también está involucrado en la biología del sistema circadiano , desempeñando un papel en la señalización de la luz al oscilador circadiano maestro en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo . [11]
Además, el GRP parece mediar en ciertos aspectos del estrés. Ésta es la razón por la que se ha observado que la atropina no bloquea el efecto vagal sobre la liberación de gastrina.
Gene
El GRP se encuentra en el cromosoma 18q21. El preproGRP (la forma no procesada del GRP) está codificado en tres exones separados por dos intrones. [8] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . [5]
Síntesis
La preproGRP comienza con la escisión de la peptidasa señal para generar el péptido liberador de progastrina (proGRP), que luego se procesa mediante escisiones proteolíticas para formar péptidos GRP más pequeños. [10]
Estos péptidos más pequeños son liberados por las fibras posganglionares del nervio vago, que inervan las células G del estómago y las estimulan para que liberen gastrina. La GRP regula numerosas funciones de los sistemas gastrointestinal y nervioso central, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células musculares lisas y la proliferación de células epiteliales. [10]
Importancia clínica
Se postula que el péptido liberador de gastrina y la neuromedina C desempeñan un papel en los cánceres humanos de pulmón, colon, estómago, páncreas, mama y próstata. [5]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134443 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024517 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ abcd "Gen Entrez: péptido liberador de gastrina GRP".
- ^ Spindel ER, Chin WW, Price J, Rees LH, Besser GM, Habener JF (septiembre de 1984). "Clonación y caracterización de ADNc que codifican el péptido liberador de gastrina humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 81 (18): 5699–703. Bibcode :1984PNAS...81.5699S. doi : 10.1073/pnas.81.18.5699 . PMC 391778 . PMID 6207529.
- ^ Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (enero de 1986). "Dos prohormonas para el péptido liberador de gastrina están codificadas por dos ARNm que difieren en 19 nucleótidos". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (1): 19–23. Bibcode :1986PNAS...83...19S. doi : 10.1073/pnas.83.1.19 . PMC 322782 . PMID 3001723.
- ^ ab Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I, Hollis GF, McBride OW, Battey J (enero de 1987). "Mapa genético del péptido liberador de gastrina humana en la banda cromosómica 18q21". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (1): 81–6. doi :10.1007/BF02422302. PMID 3027901. S2CID 28347998.
- ^ "Neuromedina C". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ abc Merali Z, McIntosh J, Anisman H (octubre de 1999). "El papel de los péptidos relacionados con la bombesina en el control de la ingesta de alimentos". Neuropéptidos . 33 (5): 376–86. doi :10.1054/npep.1999.0054. PMID 10657515. S2CID 22270584.
- ^ Antle MC, Silver R (marzo de 2005). "Orquestando el tiempo: arreglos del reloj circadiano cerebral". Tendencias en neurociencias . 28 (3): 145–151. doi :10.1016/j.tins.2005.01.003. ISSN 0166-2236.
Lectura adicional
- Merali Z, McIntosh J, Anisman H (2000). "El papel de los péptidos relacionados con la bombesina en el control de la ingesta de alimentos". Neuropéptidos . 33 (5): 376–86. doi :10.1054/npep.1999.0054. PMID 10657515. S2CID 22270584.
- Baraniuk JN, Lundgren JD, Shelhamer JH, Kaliner MA (1992). "Sitios de unión del péptido liberador de gastrina (GRP) en los bronquios humanos". Neuropéptidos . 21 (2): 81–4. doi :10.1016/0143-4179(92)90518-2. PMID 1557184. S2CID 40083693.
- Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (1986). "Dos prohormonas para el péptido liberador de gastrina están codificadas por dos ARNm que difieren en 19 nucleótidos". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 83 (1): 19–23. Bibcode :1986PNAS...83...19S. doi : 10.1073/pnas.83.1.19 . PMC 322782 . PMID 3001723.
- Sausville EA, Lebacq-Verheyden AM, Spindel ER, et al. (1986). "Expresión del gen del péptido liberador de gastrina en el cáncer de pulmón de células pequeñas humano. Evidencia de procesamiento alternativo que da como resultado tres ARNm distintos". J. Biol. Chem . 261 (5): 2451–7. doi : 10.1016/S0021-9258(17)35956-2 . PMID 3003116.
- Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I, et al. (1987). "Mapa genético del péptido liberador de gastrina humana en la banda cromosómica 18q21". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (1): 81–6. doi :10.1007/BF02422302. PMID 3027901. S2CID 28347998.
- Naylor SL, Sakaguchi AY, Spindel E, Chin WW (1987). "El gen del péptido liberador de gastrina humana se encuentra en el cromosoma 18". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (1): 87–91. doi :10.1007/BF02422303. PMID 3027902. S2CID 7514856.
- Lebacq-Verheyden AM, Kasprzyk PG, Raum MG, et al. (1989). "Procesamiento postraduccional de precursores endógenos y expresados por baculovirus de péptidos liberadores de gastrina humana". Mol . Cell. Biol . 8 (8): 3129–35. doi :10.1128/MCB.8.8.3129. PMC 363540. PMID 3211139.
- Spindel ER, Chin WW, Price J, et al. (1984). "Clonación y caracterización de los ADNc que codifican el péptido liberador de gastrina humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 81 (18): 5699–703. Bibcode :1984PNAS...81.5699S. doi : 10.1073/pnas.81.18.5699 . PMC 391778 . PMID 6207529.
- Benya RV, Kusui T, Pradhan TK, et al. (1995). "Expresión y caracterización de receptores de bombesina humanos clonados". Mol. Pharmacol . 47 (1): 10–20. PMID 7838118.
- Moody TW, Zia F, Venugopal R, et al. (1994). "El factor liberador de corticotropina estimula la liberación de AMP cíclico, ácido araquidónico y el crecimiento de células de cáncer de pulmón". Péptidos . 15 (2): 281–5. doi :10.1016/0196-9781(94)90013-2. PMID 8008632. S2CID 44503352.
- Frankel A, Tsao MS, Viallet J (1994). "Expresión del subtipo de receptor y respuesta a la bombesina en células epiteliales bronquiales humanas cultivadas". Cancer Res . 54 (7): 1613–6. PMID 8137267.
- Lü F, Jin T, Drucker DJ (1996). "La expresión del gen del proglucagón es inducida por el péptido liberador de gastrina en una línea celular enteroendocrina de ratón". Endocrinología . 137 (9): 3710–6. doi : 10.1210/en.137.9.3710 . PMID 8756537.
- Bertenshaw GP, Turk BE, Hubbard SJ, et al. (2001). "Diferencias marcadas entre las metaloproteasas meprina A y B en la especificidad del sustrato y del enlace peptídico". J. Biol. Chem . 276 (16): 13248–55. doi : 10.1074/jbc.M011414200 . PMID 11278902.
- Lambeir AM, Durinx C, Proost P, et al. (2001). "Estudio cinético del procesamiento por dipeptidil-peptidasa IV/CD26 de neuropéptidos implicados en la secreción de insulina pancreática" (PDF) . FEBS Lett . 507 (3): 327–30. doi :10.1016/S0014-5793(01)02982-9. hdl : 10067/366910151162165141 . PMID 11696365. S2CID 26891876.
- Mason S, Smart D, Marshall IC, et al. (2002). "Identificación y caracterización de receptores funcionales de bombesina en astrocitos humanos". Eur. J. Pharmacol . 438 (1–2): 25–34. doi :10.1016/S0014-2999(02)01268-2. PMID 11906707.
- Carroll RE, Matkowskyj K, Saunthararajah Y, et al. (2002). "Contribución del péptido liberador de gastrina y su receptor al desarrollo de las vellosidades en el tracto gastrointestinal murino y humano". Mech. Dev . 113 (2): 121–30. doi : 10.1016/S0925-4773(02)00032-1 . PMID 11960700. S2CID 15515339.
- Uchida K, Kojima A, Morokawa N, et al. (2003). "Expresión de las transcripciones de ARNm del péptido liberador de progastrina y del receptor del péptido liberador de gastrina en células tumorales de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas". J. Cancer Res. Clin. Oncol . 128 (12): 633–40. doi :10.1007/s00432-002-0392-8. PMID 12474049. S2CID 23764903.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932.
- Schneider J, Philipp M, Velcovsky HG, et al. (2003). "Péptido liberador de progastrina (ProGRP), enolasa específica de neuronas (NSE), antígeno carcinoembrionario (CEA) y fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1) en pacientes con cáncer de pulmón en comparación con otras enfermedades pulmonares". Anticancer Res . 23 (2A): 885–93. PMID 12820318.
Enlaces externos
- Péptido liberador de gastrina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Nosek TM. "Sección 6/6ch2/s6ch2_35". Fundamentos de fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.