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Péptido liberador de gastrina

El péptido liberador de gastrina GRP es un neuropéptido , una molécula reguladora codificada en el ser humano por el gen GRP . El GRP está implicado en varios procesos fisiológicos y patofisiológicos. En particular, el GRP estimula la liberación de gastrina de las células G del estómago.

GRP codifica una serie de péptidos similares a la bombesina . [5] [6] [7] [8] Su preproproteína de 148 aminoácidos , después de la escisión de un péptido señal , se procesa aún más para producir el péptido liberador de gastrina de 27 aminoácidos o la neuromedina C de 10 aminoácidos. [9] Estos péptidos más pequeños regulan numerosas funciones de los sistemas gastrointestinal y nervioso central, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de células epiteliales. [5]

Función

El péptido liberador de gastrina es un péptido humano regulador que provoca la liberación de gastrina y regula la secreción de ácido gástrico y la función motora entérica. [10] Las fibras posganglionares del nervio vago que inervan las neuronas bombesina/GRP del estómago liberan GRP, que estimula las células G a liberar gastrina .

El GRP también está involucrado en la biología del sistema circadiano , desempeñando un papel en la señalización de la luz al oscilador circadiano maestro en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo . [11]

Además, el GRP parece mediar en ciertos aspectos del estrés. Ésta es la razón por la que se ha observado que la atropina no bloquea el efecto vagal sobre la liberación de gastrina.

Gene

El GRP se encuentra en el cromosoma 18q21. El preproGRP (la forma no procesada del GRP) está codificado en tres exones separados por dos intrones. [8] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . [5]

Síntesis

La preproGRP comienza con la escisión de la peptidasa señal para generar el péptido liberador de progastrina (proGRP), que luego se procesa mediante escisiones proteolíticas para formar péptidos GRP más pequeños. [10]

Estos péptidos más pequeños son liberados por las fibras posganglionares del nervio vago, que inervan las células G del estómago y las estimulan para que liberen gastrina. La GRP regula numerosas funciones de los sistemas gastrointestinal y nervioso central, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células musculares lisas y la proliferación de células epiteliales. [10]

Importancia clínica

Se postula que el péptido liberador de gastrina y la neuromedina C desempeñan un papel en los cánceres humanos de pulmón, colon, estómago, páncreas, mama y próstata. [5]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134443 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024517 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abcd "Gen Entrez: péptido liberador de gastrina GRP".
  6. ^ Spindel ER, Chin WW, Price J, Rees LH, Besser GM, Habener JF (septiembre de 1984). "Clonación y caracterización de los ADNc que codifican el péptido liberador de gastrina humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 81 (18): 5699–703. Bibcode :1984PNAS...81.5699S. doi : 10.1073/pnas.81.18.5699 . PMC 391778 . PMID  6207529. 
  7. ^ Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (enero de 1986). "Dos prohormonas para el péptido liberador de gastrina están codificadas por dos ARNm que difieren en 19 nucleótidos". Proc. Natl. Sci. USA . 83 (1): 19–23. Bibcode :1986PNAS...83...19S. doi : 10.1073/pnas.83.1.19 . PMC 322782 . PMID  3001723. 
  8. ^ ab Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I, Hollis GF, McBride OW, Battey J (enero de 1987). "Mapa genético del péptido liberador de gastrina humana en la banda cromosómica 18q21". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (1): 81–6. doi :10.1007/BF02422302. PMID  3027901. S2CID  28347998.
  9. ^ "Neuromedina C". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  10. ^ abc Merali Z, McIntosh J, Anisman H (octubre de 1999). "El papel de los péptidos relacionados con la bombesina en el control de la ingesta de alimentos". Neuropéptidos . 33 (5): 376–86. doi :10.1054/npep.1999.0054. PMID  10657515. S2CID  22270584.
  11. ^ Antle MC, Silver R (marzo de 2005). "Orquestando el tiempo: arreglos del reloj circadiano cerebral". Tendencias en neurociencias . 28 (3): 145–151. doi :10.1016/j.tins.2005.01.003. ISSN  0166-2236.

Lectura adicional

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