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Oxidróxido sucroférrico

El oxihidróxido sucroférrico , comercializado bajo la marca Velphoro , es un aglutinante de fosfato a base de hierro y sin calcio que se utiliza para controlar los niveles de fósforo sérico en adultos con enfermedad renal crónica (ERC) en hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP). [6] Se utiliza en forma de comprimidos masticables. [5]

El oxihidróxido sucroférrico también se conoce como una mezcla de oxihidróxido de hierro (III) polinuclear, sacarosa y almidones. [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea y heces descoloridas, que pueden volverse menos frecuentes con el tratamiento continuo. [5]

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2013 y en la Unión Europea en agosto de 2014. [7] [5]

Usos médicos

El oxihidróxido sucroférrico está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el control de los niveles de fósforo sérico en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis . [6] [4] [5]

Efectos adversos

Las reacciones adversas a los medicamentos notificadas con mayor frecuencia en los ensayos fueron diarrea y heces descoloridas. [6] [4] La gran mayoría de los eventos adversos gastrointestinales ocurrieron al inicio del tratamiento y disminuyeron con el tiempo bajo la dosificación continua. [6]

Interacciones

Los estudios de interacción farmacológica y los análisis post hoc de los estudios de fase III no mostraron interacción clínicamente relevante del oxihidróxido sucroférrico con las exposiciones sistémicas a losartán , furosemida , omeprazol , digoxina y warfarina , [8] los efectos hipolipemiantes de las estatinas , [9] y los agonistas orales del receptor de vitamina D. [10] Según la etiqueta europea ( Resumen de las características del producto ), los productos medicinales que se sabe que interactúan con el hierro (por ejemplo, doxiciclina ) o tienen el potencial de interactuar con Velphoro deben administrarse al menos una hora antes o dos horas después de Velphoro. [6] Esto permite que el oxihidróxido sucroférrico se una al fosfato según lo previsto y se excrete sin entrar en contacto con medicamentos en el intestino con los que podría interactuar. Según la información de prescripción de EE. UU., Velphoro no debe prescribirse con levotiroxina oral . [4] La combinación de oxihidróxido sucroférrico y levotiroxina está contraindicada porque el oxihidróxido sucroférrico contiene hierro, que puede hacer que la levotiroxina se vuelva insoluble en el intestino, impidiendo así su absorción intestinal. [11]

Hiperfosfatemia

En una persona sana, los niveles séricos normales de fosfato se mantienen mediante la regulación de la absorción dietética , la formación y resorción ósea , el equilibrio con los depósitos intracelulares y la excreción renal . [12] Cuando la función renal está alterada, la excreción de fosfato disminuye. Sin un tratamiento específico, la hiperfosfatemia ocurre casi universalmente, a pesar de la restricción de fosfato en la dieta y el tratamiento de diálisis convencional . [12] [13] En pacientes en diálisis, la hiperfosfatemia es un factor de riesgo independiente de fracturas , enfermedad cardiovascular y mortalidad . [14] [15] Las anomalías en el metabolismo del fosfato, como la hiperfosfatemia, se incluyen en la definición de la nueva enfermedad renal crónica-trastorno mineral y óseo (CKD-MBD). [15]

Estructura y mecanismo de acción

El oxihidróxido sucroférrico comprende un núcleo polinuclear de oxihidróxido de hierro (III) que se estabiliza con una capa de carbohidratos compuesta de sacarosa y almidón . [16] [17] La ​​capa de carbohidratos estabiliza el núcleo de oxihidróxido de hierro (III) para preservar la capacidad de adsorción de fosfato.

El fosfato dietético se une fuertemente al oxihidróxido sucroférrico en el tracto gastrointestinal (GI) . El fosfato unido se elimina en las heces y, por lo tanto, se evita su absorción en la sangre. Como consecuencia de la disminución de la absorción de fosfato dietético, se reducen las concentraciones séricas de fósforo.

Masticabilidad

La masticabilidad del oxihidróxido sucroférrico se compara bien con la del Calcimagon, una tableta que contiene calcio utilizada como estándar para una muy buena masticabilidad. [18] Las tabletas de oxihidróxido sucroférrico se desintegraron fácilmente en saliva artificial .

Eficacia y fijación de fosfato

Los estudios clínicos de fase III demostraron que el oxihidróxido sucroférrico alcanza y mantiene los niveles de fosfato de acuerdo con las pautas de KDOQI. [19] [20] La reducción de los niveles de fosfato sérico de los pacientes tratados con oxihidróxido sucroférrico no fue inferior a la de los pacientes tratados con sevelámero . La carga diaria de comprimidos necesaria fue menor con oxihidróxido sucroférrico. [19]

El oxihidróxido sucroférrico se une al fosfato en condiciones de estómago vacío y lleno y en todo el rango de pH fisiológicamente relevante del tracto gastrointestinal. [17]

En un estudio retrospectivo del mundo real, los pacientes en diálisis peritoneal hiperfosfatémicos a quienes se les recetó cambiar de sevelámero, carbonato de lantano o acetato de calcio a oxihidróxido sucroférrico tuvieron reducciones significativas en los niveles de fósforo sérico, junto con una disminución del 53 % en la carga diaria de píldoras prescritas. [21]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 10 de abril de 2023. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  2. ^ "Resumen de la decisión regulatoria para Velphoro". 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 5 de enero de 2023. Consultado el 11 de abril de 2023 .
  3. ^ "Comprimidos masticables de Velphoro 500 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 9 de abril de 2019. Archivado desde el original el 2 de julio de 2020 . Consultado el 1 de junio de 2020 .
  4. ^ abcd "Tableta masticable de oxihidróxido de vinil sucroférrico Velphoro". DailyMed . 23 de abril de 2020. Archivado desde el original el 1 de julio de 2020 . Consultado el 1 de junio de 2020 .
  5. ^ abcdef «EPAR de Velphoro». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 13 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 1 de julio de 2020. Consultado el 30 de junio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  6. ^ abcde «Información del producto Velphoro» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Archivado (PDF) del original el 29 de agosto de 2021. Consultado el 24 de octubre de 2014 .
  7. ^ "Tableta masticable Velphoro (oxihidróxido sucroférrico) NDA n.º 205109". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 24 de diciembre de 1999. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2021. Consultado el 30 de junio de 2020 .
  8. ^ Chong E, Kalia V, Willsie S, Winkle P (diciembre de 2014). "Interacciones fármaco-fármaco entre el oxihidróxido sucroférrico y losartán, furosemida, omeprazol, digoxina y warfarina en sujetos sanos". Journal of Nephrology . 27 (6): 659–66. doi :10.1007/s40620-014-0080-1. PMC 4242982 . PMID  24699894. 
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