N-Myc

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína protooncogén N-myc, también conocida como N-Myc o proteína básica hélice-bucle-hélice 37 (bHLHe37), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MYCN .

Función

El gen MYCN es un miembro de la familia MYC de factores de transcripción y codifica una proteína con un dominio básico de hélice-bucle-hélice ( bHLH ). Esta proteína se encuentra en el núcleo celular y debe dimerizarse con otra proteína bHLH para unirse al ADN. ^[5] N-Myc se expresa en gran medida en el cerebro fetal y es fundamental para el desarrollo normal del cerebro. ^[6]

El gen MYCN tiene un ARN antisentido, N-cym o MYCNOS , transcrito a partir de la cadena opuesta que puede traducirse para formar un producto proteico. ^[7] N-Myc y MYCNOS están co-regulados tanto en el desarrollo normal como en las células tumorales, por lo que es posible que las dos transcripciones estén funcionalmente relacionadas. ^[8] Se ha demostrado que el ARN antisentido codifica una proteína, llamada NCYM, que se ha originado de novo y es específica de humanos y chimpancés. Esta proteína NCYM inhibe GSK3b y, por lo tanto, previene la degradación de MYCN. Los ratones transgénicos que albergan el par MYCN/NCYM humano a menudo muestran neuroblastomas con metástasis distante, que son atípicos para los ratones normales. Por lo tanto, NCYM representa un ejemplo raro de un gen de novo que ha adquirido una función molecular y desempeña un papel importante en la oncogénesis . ^[9]

Importancia clínica

La amplificación y sobreexpresión de N-Myc puede conducir a la tumorogénesis. El exceso de N-Myc se asocia con una variedad de tumores, más notablemente neuroblastomas donde los pacientes con amplificación del gen N-Myc tienden a tener malos resultados. ^{[10] [11] [12]} MYCN también puede activarse en neuroblastomas y otros cánceres a través de mutación somática. ^[13] Curiosamente, el perfil reciente de H3K27ac de todo el genoma en muestras de NB derivadas de pacientes reveló cuatro subtipos epigenéticos distintos impulsados ​​por SE, caracterizados por sus propias y específicas redes reguladoras maestras. Tres de ellos llevan el nombre de los grupos clínicos conocidos: NB con MYCN amplificado, MYCN no amplificado de alto riesgo y MYCN no amplificado de bajo riesgo, mientras que el cuarto muestra características celulares que se asemejan a los precursores de células de Schwann multipotentes. Curiosamente, el gen de ciclina CCND1 se reguló a través de SE distintos y compartidos en los diferentes subtipos y, lo que es más importante, algunos tumores mostraron señales que pertenecían a múltiples firmas epigenéticas, lo que sugiere que es probable que el panorama epigenético contribuya a la heterogeneidad intratumoral. ^[14]

Interacciones

Se ha demostrado que N-Myc interactúa con MAX . ^{[15] [16]}

La N-Myc también se estabiliza mediante la aurora A, que la protege de la degradación. ^[17] Se están desarrollando fármacos que se dirigen a esta interacción y están diseñados para cambiar la conformación de la aurora A. El cambio conformacional en la aurora A conduce a la liberación de N-Myc, que luego se degrada de una manera dependiente de la ubiquitina . ^[18]

Al ser independiente de la interacción MYCN/MAX, MYCN también es un co-regulador transcripcional de p53 en el neuroblastoma amplificado por MYCN. ^{[ cita requerida ]} MYCN altera la transcripción de los genes diana de p53 que regulan las respuestas de apoptosis y la reparación del daño del ADN en el ciclo celular. Esta interacción MYCN-p53 se produce a través de la unión exclusiva de MYCN a los dominios C-terminales de p53 tetramérico. Como modificación postraduccional, la unión de MYCN a los dominios C-terminales de p53 tetramérico afecta la selectividad del promotor de p53 e interfiere con otros cofactores que se unen a esta región. ^[19]

Véase también

• Mi c

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134323 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000037169 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: oncogén relacionado con el virus de la mielocitomatosis MYCN v-myc, derivado del neuroblastoma (aviar)".
6. Knoepfler PS, Cheng PF, Eisenman RN (2002). "N-myc es esencial durante la neurogénesis para la rápida expansión de las poblaciones de células progenitoras y la inhibición de la diferenciación neuronal". Genes Dev . 16 (20): 2699–712. doi :10.1101/gad.1021202. PMC 187459 . PMID  12381668. 
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8. "ARN antisentido/de cadena opuesta de MYCN [Homo sapiens]". Base de datos de genes Entrez . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
9. Suenaga Y, Islam SM, Alagu J, Kaneko Y, Kato M, Tanaka Y, Kawana H, Hossain S, Matsumoto D, Yamamoto M, Shoji W, Itami M, Shibata T, Nakamura Y, Ohira M, Haraguchi S, Takatori A, Nakagawara A (2014). "NCYM, un gen cis antisentido de MYCN, codifica una proteína evolucionada de novo que inhibe GSK3β, lo que da como resultado la estabilización de MYCN en neuroblastomas humanos". PLOS Genética . 10 (1): e1003996. doi : 10.1371/journal.pgen.1003996 . PMC 3879166 . PMID  24391509. 
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• MYCN+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .