El oleocantal es un feniletanoide o un tipo de compuesto fenólico natural que se encuentra en el aceite de oliva virgen extra . Parece ser responsable de la sensación de ardor que se produce en la parte posterior de la garganta al consumir dicho aceite. El oleocantal es un éster de tirosol y su estructura química está relacionada con la oleuropeína , que también se encuentra en el aceite de oliva.
Se ha descubierto que el oleocantal tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes in vitro . Al igual que los fármacos antiinflamatorios no esteroides clásicos , es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa (COX). 50 g (más de tres cucharadas y media) de un aceite de oliva virgen extra típico al día contienen una cantidad de oleocantal con un efecto antiinflamatorio in vitro similar a 1/10 de la dosis de ibuprofeno para adultos . [1] Por lo tanto, se sugiere que el consumo prolongado de pequeñas cantidades puede ser responsable en parte de la baja incidencia de enfermedades cardíacas y la enfermedad de Alzheimer asociadas con la dieta mediterránea . [2] [3] Sin embargo, 50 g es una gran cantidad de aceite de oliva para la mayoría de los consumidores; además, la absorción, el metabolismo y la distribución del oleocantal no están bien caracterizados y no se sabe si estos efectos in vitro realmente ocurren en el cuerpo. [4] "En este contexto, los efectos antiinflamatorios in vivo del oleocantal en la dieta no pueden ser tan relevantes como plantean la hipótesis de Beauchamp et al. " [4]
El oleocantal es un activador del canal iónico TRPA1 , que se activa con el ibuprofeno. Se descubre que el oleocantal es responsable de la sensación de ardor al consumir aceite de oliva virgen extra. [5] [6]
Recientemente se ha demostrado que el oleocantal muestra potencial como agente terapéutico en el tratamiento de enfermedades articulares inflamatorias degenerativas. [7] El oleocantal inhibe la producción de NO inducida por LPS en macrófagos J774 , sin afectar la viabilidad celular. Además, inhibe la expresión del ARNm de MIP-1α e IL-6 , así como la síntesis de proteínas , tanto en los condrocitos ATDC5 como en los macrófagos J774. El oleocantal también inhibe la síntesis de proteínas IL-1β, TNF-α y GM-CSF a partir de macrófagos estimulados por LPS. [8]
Los estudios en un modelo animal sugieren que el oleocantal puede reducir la acumulación de proteínas β-amiloides mediante la regulación positiva de la glicoproteína P y LRP1 . [3]
El oleocantal es capaz de matar una variedad de células cancerosas humanas in vitro sin dañar las células sanas. [9] Mientras que la apoptosis requiere entre 16 y 24 horas, el oleocantal opera entre 30 minutos y una hora. El oleocantal perfora los lisosomas de las células cancerosas , los contenedores que almacenan los productos de desecho de la célula, liberando enzimas que matan la célula. En las células sanas, la aplicación de oleocantal provocó una parada temporal en sus ciclos de vida, pero luego de 24 horas volvieron a la normalidad. [10]
El oleocantal inhibe la actividad enzimática del objetivo de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) con un valor de IC50 de 708 nM. [11] El oleocantal inhibe el crecimiento de varias líneas celulares de cáncer de mama en concentraciones micromolares bajas de una manera dependiente de la dosis. El tratamiento con oleocantal provocó una marcada disminución de la mTOR fosforilada en la línea celular de cáncer de mama metastásico ( MDA-MB-231 ). Estos resultados indican firmemente que la inhibición de mTOR es al menos uno de los factores de las propiedades anticancerígenas y neuroprotectoras reportadas del oleocantal. [11]
La apoptosis celular se prueba tratando la membrana lisosomal con naranja de acridina. El naranja de acridina irradia un color rojo fluorescente a mayor concentración en un lisosoma que no está dañado. El oleocantal debilita el color rojo fluorescente que indica apoptosis; sin embargo, las células no cancerosas no experimentarán apoptosis. Esto es el resultado de la permeabilización de la membrana lisosómica que promueve la muerte de las células cancerosas. La permeabilización de la membrana lisosomal no es activada por el oleocantal en células no cancerosas. [12]
También se ha demostrado in vitro que el oleocantal inhibe c-met, un importante receptor de tirosina quinasa responsable de la proliferación de muchos tipos de células. El mismo estudio que encontró estos resultados también mostró que el oleocantal no tuvo efectos nocivos en las células de control sanas durante un lapso de 48 horas, el mismo tiempo que tomó la inhibición de c-met en las células de cáncer de mama MB-231. Las células se ven obligadas a detener el ciclo celular durante la fase G1, lo que disminuye efectivamente la viabilidad de esta línea celular altamente invasiva. [13]
Aunque actualmente no se administra como fármaco, se están estudiando muchas estrategias para utilizar el oleocantal como un pequeño fármaco inhibidor de C-Met , así como un posible anticuerpo monoclonal contra la fibromatosis gingival hereditaria (HGF) y C-Met.
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