Un supresor sin sentido es un factor que puede inhibir el efecto de la mutación sin sentido . Los supresores sin sentido se pueden dividir generalmente en dos clases: a) un ARNt mutado que puede unirse con un codón de terminación en el ARNm ; b) una mutación en los ribosomas que disminuye el efecto de un codón de terminación. Se cree que los supresores sin sentido mantienen una baja concentración en la célula y no alteran la traducción normal la mayor parte del tiempo. Además, muchos genes no tienen solo un codón de terminación, y las células comúnmente usan codones ocres como señal de terminación, cuyos supresores sin sentido suelen ser ineficientes. [1] [2] [3]
Los supresores sin sentido son una herramienta genética útil, pero también pueden tener efectos secundarios problemáticos, ya que todos los codones de terminación idénticos en el genoma también se suprimirán en el mismo grado. Los genes con codones de terminación diferentes o múltiples no se verán afectados.
SUP35 , un supresor sin sentido identificado por Wickner en 1994, es una proteína priónica .
En biología sintética, los ARNt supresores elongadores artificiales se utilizan para incorporar aminoácidos no naturales en codones sin sentido ubicados en la secuencia codificante de un gen. [4] Los codones de inicio también se pueden suprimir con ARNt supresores iniciadores, como el ARNt supresor del codón de terminación ámbar fMet2 (CUA). [5] El ARNt iniciador ámbar está cargado con metionina [6] y glutamina. [7]
En una investigación reciente, Jiaming Wang y Yue Zhang proporcionaron un nuevo enfoque de terapia génica. [8] Utilizan un vector de virus adenoasociado (AAV) para administrar un nuevo ARNt supresor (sup-ARNt tyr ) en un modelo de ratón que porta una mutación sin sentido ( Idua-W401X , TCG→TAG). Este modelo recapitula una LSD humana, la enfermedad de mucopolisacaridosis tipo I (o síndrome de Hurler), causada por la ausencia de la enzima α-l-iduronidasa (IDUA) que conduce a la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG) y la patogénesis resultante. [9] Este método rescata los defectos patogénicos y es esencialmente estable durante 6 meses.
Bacteriófago T4
Las cepas de Escherichia coli portadoras de genes supresores sin sentido tuvieron un papel central en los primeros trabajos sobre la genética de los bacteriófagos . [10] En particular, las cepas de E. coli portadoras de supresores ámbar (supresores del codón sin sentido UAG ) permitieron el aislamiento y la propagación de mutantes del bacteriófago T4 defectuosos en el ensamblaje de fagos, la morfogénesis , la replicación del ADN , la reparación del ADN y la recombinación genética y, por lo tanto, facilitaron el estudio temprano de estos procesos a un nivel fundamental. [11] [12]
Arqueas
Se demostró la supresión de sinsentidos por ARNt alterado en la arqueona Haloferax volcana para los codones de terminación de cadena UAG (ámbar), UAA (ocre) y UGA (ópalo). [13]
Referencias
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