El nilotinib , comercializado bajo la marca Tasigna en todo el mundo por Novartis , es un medicamento utilizado para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC) que tiene el cromosoma Filadelfia . [5] Puede utilizarse tanto en casos iniciales de LMC en fase crónica como en LMC en fase acelerada y crónica que no ha respondido al imatinib . [5] [6] Se toma por vía oral . [6]
El nilotinib tiene una serie de efectos adversos, entre ellos, dolor de cabeza, fatiga, problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, dolor muscular y articular, sarpullido y otras afecciones cutáneas, síntomas similares a los de la gripe y reducción del recuento de células sanguíneas. Los efectos secundarios menos típicos son los del sistema cardiovascular, como presión arterial alta, varios tipos de arritmia e intervalo QT prolongado . El nilotinib también puede afectar el equilibrio de electrolitos y glucosa del cuerpo . [9] Aunque los efectos adversos relacionados con los pulmones son raros en comparación con el imatinib y el dasatinib , hay un informe de caso de insuficiencia respiratoria aguda por hemorragia alveolar difusa en una persona que tomaba nilotinib. [10]
Controlar periódicamente la lipasa sérica para detectar pancreatitis
Gastrectomía total
Evitar el embarazo o embarazar a mujeres
Se ha recomendado una reducción de la dosis en personas con problemas hepáticos, lo que implica la recomendación de una dosis inicial más baja y el control de cualquier anomalía de la función hepática. [13]
Se ha informado que el nilotinib es un sustrato para OATP1B1 y OATP1B3. La interacción del nilotinib con OATP1B1 y OATP1B3 puede alterar su disposición hepática y puede conducir a interacciones farmacológicas mediadas por el transportador. [13] El nilotinib es un inhibidor del transportador OATP-1B1 pero no del OATP-1B3. [15]
Es un sustrato del CYP3A4 y, por lo tanto, el jugo de pomelo y otros inhibidores del CYP3A4 [16] aumentarán su acción y los inductores como la hierba de San Juan [17] la disminuirán. Los pacientes informan que las granadas y las carambolas también pueden interferir.
Farmacología
El nilotinib inhibe las quinasas BCR-ABL , [18] KIT , LCK , EPHA3 , EPHA8 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 y ZAK . [19]
Estructuralmente relacionado con el imatinib, [20] es 10 a 30 veces más potente que el imatinib para inhibir la actividad de la tirosina quinasa Bcr-Abl y la proliferación de células que expresan Bcr-Abl. [20] [21] [22] [23]
Historia
El nilotinib fue desarrollado por Novartis . [6] Se desarrolló con base en la estructura del complejo Abl-imatinib para abordar la intolerancia y resistencia al imatinib. [24] [21] [22]
Sociedad y cultura
Estatus legal
Fue aprobado para uso médico por la FDA en octubre de 2007, [9] la EMA en septiembre de 2009, [25] la MHRA en noviembre de 2007, [26] y la TGA en enero de 2008. [12]
Investigación
Enfermedad de Parkinson
Hay evidencia débil de que el nilotinib puede ser beneficioso para la enfermedad de Parkinson (EP), con un pequeño ensayo clínico que sugiere que podría detener la progresión y mejorar los síntomas. [27] Sin embargo, hubo efectos secundarios significativos que incluyeron infección , anomalías en las pruebas de función hepática , alucinaciones y ataque cardíaco , y el beneficio en la EP desapareció en el seguimiento después de la interrupción del fármaco, lo que plantea dudas sobre si realmente era una terapia modificadora de la enfermedad. El nilotinib se encuentra actualmente en estudios de fase II para el tratamiento del Parkinson. [28] Los científicos y los profesionales médicos han recomendado precaución con la interpretación demasiado optimista de sus efectos en el Parkinson debido a la importante publicidad mediática que rodeó al pequeño y temprano ensayo clínico. [29] [30] La distonía y el deterioro cognitivo también se han informado como efectos secundarios. [31]
Otro
En abril de 2011, Novartis anunció que iba a interrumpir un ensayo de fase III de nilotinib como tratamiento de primera línea del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) basándose en la recomendación de un comité de seguimiento de datos independiente. Los resultados provisionales mostraron que es poco probable que Tasigna demuestre superioridad en comparación con Gleevec (imatinib)* de Novartis, el estándar actual de atención en este contexto. [32]
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