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Nilotinib

El nilotinib , comercializado bajo la marca Tasigna en todo el mundo por Novartis , es un medicamento utilizado para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC) que tiene el cromosoma Filadelfia . [5] Puede utilizarse tanto en casos iniciales de LMC en fase crónica como en LMC en fase acelerada y crónica que no ha respondido al imatinib . [5] [6] Se toma por vía oral . [6]

Los efectos secundarios comunes pueden incluir plaquetas bajas , glóbulos blancos bajos , anemia , erupciones cutáneas, vómitos, diarrea y dolores articulares. [6] Otros efectos secundarios graves pueden incluir prolongación del intervalo QT , muerte súbita , pancreatitis y problemas hepáticos . [6] No es seguro para su uso durante el embarazo . [6] El nilotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl y actúa interfiriendo con la señalización dentro de la célula cancerosa. [6]

El nilotinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2007. [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está aprobado como medicamento genérico . [8]

Usos médicos

El nilotinib se utiliza para tratar la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia (Ph+) positivo . [4]

Efectos adversos

El nilotinib tiene una serie de efectos adversos, entre ellos, dolor de cabeza, fatiga, problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, dolor muscular y articular, sarpullido y otras afecciones cutáneas, síntomas similares a los de la gripe y reducción del recuento de células sanguíneas. Los efectos secundarios menos típicos son los del sistema cardiovascular, como presión arterial alta, varios tipos de arritmia e intervalo QT prolongado . El nilotinib también puede afectar el equilibrio de electrolitos y glucosa del cuerpo . [9] Aunque los efectos adversos relacionados con los pulmones son raros en comparación con el imatinib y el dasatinib , hay un informe de caso de insuficiencia respiratoria aguda por hemorragia alveolar difusa en una persona que tomaba nilotinib. [10]

El nilotinib lleva una advertencia de recuadro negro en los Estados Unidos por posibles complicaciones cardíacas. [11] [2] Las contraindicaciones incluyen síndrome de QT largo , hipocalemia , hipomagnesemia , embarazo, embarazo planificado, lactancia e intolerancia a la galactosa/lactosa . [4] [12]

Las precauciones incluyen: [4]

Se ha recomendado una reducción de la dosis en personas con problemas hepáticos, lo que implica la recomendación de una dosis inicial más baja y el control de cualquier anomalía de la función hepática. [13]

También puede ocurrir la reactivación del virus de la hepatitis B. [14]

Interacciones

Se ha informado que el nilotinib es un sustrato para OATP1B1 y OATP1B3. La interacción del nilotinib con OATP1B1 y OATP1B3 puede alterar su disposición hepática y puede conducir a interacciones farmacológicas mediadas por el transportador. [13] El nilotinib es un inhibidor del transportador OATP-1B1 pero no del OATP-1B3. [15]

Es un sustrato del CYP3A4 y, por lo tanto, el jugo de pomelo y otros inhibidores del CYP3A4 [16] aumentarán su acción y los inductores como la hierba de San Juan [17] la disminuirán. Los pacientes informan que las granadas y las carambolas también pueden interferir.

Farmacología

Estructura cristalina del dominio quinasa Abl (azul) en complejo con nilotinib (rojo)

El nilotinib inhibe las quinasas BCR-ABL , [18] KIT , LCK , EPHA3 , EPHA8 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 y ZAK . [19]

Estructuralmente relacionado con el imatinib, [20] es 10 a 30 veces más potente que el imatinib para inhibir la actividad de la tirosina quinasa Bcr-Abl y la proliferación de células que expresan Bcr-Abl. [20] [21] [22] [23]

Historia

El nilotinib fue desarrollado por Novartis . [6] Se desarrolló con base en la estructura del complejo Abl-imatinib para abordar la intolerancia y resistencia al imatinib. [24] [21] [22]

Sociedad y cultura

Estatus legal

Fue aprobado para uso médico por la FDA en octubre de 2007, [9] la EMA en septiembre de 2009, [25] la MHRA en noviembre de 2007, [26] y la TGA en enero de 2008. [12]

Investigación

Enfermedad de Parkinson

Hay evidencia débil de que el nilotinib puede ser beneficioso para la enfermedad de Parkinson (EP), con un pequeño ensayo clínico que sugiere que podría detener la progresión y mejorar los síntomas. [27] Sin embargo, hubo efectos secundarios significativos que incluyeron infección , anomalías en las pruebas de función hepática , alucinaciones y ataque cardíaco , y el beneficio en la EP desapareció en el seguimiento después de la interrupción del fármaco, lo que plantea dudas sobre si realmente era una terapia modificadora de la enfermedad. El nilotinib se encuentra actualmente en estudios de fase II para el tratamiento del Parkinson. [28] Los científicos y los profesionales médicos han recomendado precaución con la interpretación demasiado optimista de sus efectos en el Parkinson debido a la importante publicidad mediática que rodeó al pequeño y temprano ensayo clínico. [29] [30] La distonía y el deterioro cognitivo también se han informado como efectos secundarios. [31]

Otro

En abril de 2011, Novartis anunció que iba a interrumpir un ensayo de fase III de nilotinib como tratamiento de primera línea del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) basándose en la recomendación de un comité de seguimiento de datos independiente. Los resultados provisionales mostraron que es poco probable que Tasigna demuestre superioridad en comparación con Gleevec (imatinib)* de Novartis, el estándar actual de atención en este contexto. [32]

También se está investigando el uso de nilotinib en dosis bajas para la enfermedad de Alzheimer , así como para la ELA , la demencia y la enfermedad de Huntington . [33]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ ab "Cápsula de tasigna-nilotinib". DailyMed . 8 de febrero de 2024 . Consultado el 9 de marzo de 2024 .
  3. ^ "Tasigna EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 22 de mayo de 2006. Consultado el 27 de agosto de 2024 .
  4. ^ abcdefgh "Dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Tasigna (nilotinib)". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  5. ^ ab "Nilotinib". Instituto Nacional del Cáncer . 1 de febrero de 2008. Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
  6. ^ abcdefgh "Monografía sobre el nilotinib para profesionales". Drugs.com . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
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  8. ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez en 2024". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 8 de marzo de 2024. Consultado el 9 de marzo de 2024 .
  9. ^ ab "Información completa sobre el nilotinib en Drugs.com". Drugs.com . Consultado el 25 de enero de 2014 .
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