stringtranslate.com

Neuropilina 1

La neuropilina-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NRP1 . [5] [6] [7] En los humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una de las dos neuropilinas humanas .

Función

El NRP1 es un correceptor unido a la membrana de un receptor de tirosina quinasa para miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (por ejemplo, VEGFA ) y de la semaforina (por ejemplo, SEMA3A ). El NRP1 desempeña funciones versátiles en la angiogénesis , la guía axonal , la supervivencia celular, la migración y la invasión. [suministrado por OMIM] [7]

Interacciones

Se ha demostrado que la neuropilina 1 interactúa con el factor de crecimiento endotelial vascular A. [ 5] [8]

Papel en la COVID-19

Las investigaciones han demostrado que la neuropilina 1 facilita la entrada del SARS-CoV-2 a las células, lo que la convierte en un posible objetivo para futuros fármacos antivirales. [9] [10]

Implicación en el cáncer

La neuropilina 1 se ha relacionado con la vascularización y la progresión de los cánceres. Se ha demostrado que la expresión de NRP1 está elevada en varias muestras de tumores de pacientes humanos, incluidos los cánceres de cerebro, próstata, mama, colon y pulmón, y los niveles de NRP1 se correlacionan positivamente con la metástasis . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

En el cáncer de próstata, se ha demostrado que el NRP1 es un gen suprimido por andrógenos , regulado positivamente durante la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a terapias dirigidas a los andrógenos y un biomarcador pronóstico de metástasis clínica y cáncer de próstata letal. [11] Estudios in vitro e in vivo en ratones han demostrado que el NRP1 unido a la membrana es proangiogénico y que promueve la vascularización de los tumores de próstata. [17]

La expresión elevada de NRP1 también se correlaciona con la invasividad del cáncer de pulmón de células no pequeñas tanto in vitro como in vivo. [16]

Objetivo de las terapias contra el cáncer

Como correceptor del VEGF , el NRP1 es un objetivo potencial para las terapias contra el cáncer. En 2005 se generó un péptido sintético, EG3287, y se ha demostrado que bloquea la actividad de NRP1. [18] Se ha demostrado que EG3287 induce la apoptosis en células tumorales con una expresión elevada de NRP1. [18] Se presentó una patente para EG3287 en 2002 y se aprobó en 2003. [19] En 2015 no había ensayos clínicos en curso ni completados para EG3287 como terapia contra el cáncer humano.

La NRP1 soluble tiene el efecto opuesto a la NRP1 unida a la membrana y tiene actividad anti-VEGF. Estudios in vivo en ratones han demostrado que las inyecciones de sNRP-1 inhiben la progresión de la leucemia mieloide aguda en ratones. [20]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000099250 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025810 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (marzo de 1998). "La neuropilina-1 se expresa en células endoteliales y tumorales como un receptor específico de isoforma para el factor de crecimiento endotelial vascular". Cell . 92 (6): 735–745. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID  9529250. S2CID  547080.
  6. ^ Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (septiembre de 1997). "La neuropilina-2, un nuevo miembro de la familia de las neuropilinas, es un receptor de alta afinidad para las semaforinas Sema E y Sema IV, pero no para las Sema III". Neuron . 19 (3): 547–559. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . PMID  9331348. S2CID  17985062.
  7. ^ ab "Gen Entrez: NRP1 neuropilina 1".
  8. ^ Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (julio de 2002). "La neuropilina-1 se une al factor de crecimiento endotelial vascular 165, al factor de crecimiento placentario-2 y a la heparina a través de su dominio b1b2". The Journal of Biological Chemistry . 277 (27): 24818–24825. doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID  11986311.
  9. ^ Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S, et al. (noviembre de 2020). "La neuropilina-1 facilita la entrada y la infectividad del SARS-CoV-2 en las células". Science . 370 (6518): 856–860. Bibcode :2020Sci...370..856C. doi :10.1126/science.abd2985. PMC 7857391 . PMID  33082293. 
  10. ^ "La neuropilina-1 impulsa la infectividad del SARS-CoV-2, según un estudio innovador". MedicalXpress .
  11. ^ ab Tse BW, Volpert M, Ratther E, Stylianou N, Nouri M, McGowan K, et al. (junio de 2017). "La neuropilina-1 aumenta en la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas a los andrógenos y es pronóstica de la progresión metastásica y la mortalidad del paciente". Oncogene . 36 (24): 3417–3427. doi :10.1038/onc.2016.482. PMC 5485179 . PMID  28092670. 
  12. ^ Fakhari M, Pullirsch D, Abraham D, Paya K, Hofbauer R, Holzfeind P, et al. (enero de 2002). "Regulación positiva selectiva de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular neuropilina-1 y -2 en el neuroblastoma humano". Cáncer . 94 (1): 258–263. doi : 10.1002/cncr.10177 . PMID  11815985. S2CID  45773136.
  13. ^ Latil A, Bièche I, Pesche S, Valéri A, Fournier G, Cussenot O, et al. (marzo de 2000). "Sobreexpresión de VEGF en tumores de próstata clínicamente localizados y sobreexpresión de neuropilina-1 en formas metastásicas". Revista Internacional del Cáncer . 89 (2): 167–171. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<167::AID-IJC11>3.0.CO;2-9 . PMID  10754495. S2CID  7393385.
  14. ^ Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, et al. (agosto de 2001). "El factor de crecimiento endotelial vascular es un factor de supervivencia autocrino para las células de carcinoma de mama que expresan neuropilina". Cancer Research . 61 (15): 5736–5740. PMID  11479209.
  15. ^ Parikh AA, Fan F, Liu WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, Reinmuth N, et al. (junio de 2004). "Neuropilina-1 en el cáncer de colon humano: expresión, regulación y función en la inducción de la angiogénesis". The American Journal of Pathology . 164 (6): 2139–2151. doi :10.1016/s0002-9440(10)63772-8. PMC 1615754 . PMID  15161648. 
  16. ^ ab Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, et al. (agosto de 2007). "Dirigir la neuropilina 1 como estrategia antitumoral en el cáncer de pulmón". Clinical Cancer Research . 13 (16): 4759–4768. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0001 . PMID  17699853.
  17. ^ Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "La expresión de neuropilina-1 por células tumorales promueve la angiogénesis y la progresión tumoral". FASEB Journal . 14 (15): 2532–2539. doi : 10.1096/fj.00-0250com . PMID  11099472. S2CID  2370002.
  18. ^ ab Barr MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, et al. (enero de 2005). "Un péptido correspondiente al sitio de unión de la neuropilina-1 en VEGF(165) induce la apoptosis de las células tumorales de mama que expresan neuropilina-1". British Journal of Cancer . 92 (2): 328–333. doi :10.1038/sj.bjc.6602308. PMC 2361857 . PMID  15655556. 
  19. ^ "Péptidos Vegf y su uso (WO 2003082918 A1)" (patente) . 9 de octubre de 2003.
  20. ^ Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, et al. (marzo de 2000). "Identificación de una neuropilina-1 soluble natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular: expresión in vivo y actividad antitumoral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2573–2578. Bibcode :2000PNAS...97.2573G. doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970 . PMID  10688880. 

Lectura adicional