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Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro

La neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro es un grupo heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas hereditarias , aún en investigación, en las que el hierro se acumula en los ganglios basales , lo que resulta en distonía progresiva , parkinsonismo , espasticidad , atrofia óptica , degeneración retiniana , neuropsiquiatría o diversas anomalías neurológicas. [1] Algunos de los trastornos de NBIA también se han asociado con varios genes en las vías relacionadas con el metabolismo de las sinapsis y los lípidos. [2] La NBIA no es una enfermedad, sino un grupo completo de trastornos, caracterizados por una acumulación de hierro en el cerebro, a veces en presencia de esferoides axónicos en el sistema nervioso central . [3]

La acumulación de hierro puede ocurrir en cualquier parte del cerebro, y típicamente ocurre en el globo pálido , la sustancia negra , la pars reticula, el cuerpo estriado y los núcleos dentados cerebelosos . [4] Los síntomas pueden incluir varios trastornos del movimiento, problemas neuropsiquiátricos, convulsiones, alteraciones visuales y deterioro cognitivo, generalmente en diferentes combinaciones. [4] Se han identificado de diez a quince trastornos genéticos de NBIA que involucran varios procesos celulares: metabolismo del hierro, biosíntesis de coenzima A , metabolismo de fosfolípidos , metabolismo de ceramidas , trastornos lisosomales, así como mutaciones en genes con funciones desconocidas. [5] [4] El inicio puede ocurrir a diferentes edades, desde la primera infancia hasta la adultez tardía. [4]

En 2021 no existían tratamientos curativos para ninguno de los trastornos de la NBIA, aunque varios medicamentos han sido objeto de ensayos clínicos, incluido el quelante de hierro deferiprona . [5]

Variantes

Diagnóstico

Las exploraciones DaT , la ecografía Doppler transcraneal (TCD), las exploraciones PET y, en algunos casos, la resonancia magnética (MRI) (el tipo de exploraciones depende de los síntomas) [14] se utilizan para distinguir entre las diferentes formas de NBIA debido a la acumulación de hierro en diferentes áreas del cerebro. [15] Los pacientes generalmente se dividen en dos categorías diferentes: (1) aparición temprana, progresión rápida o (2) aparición tardía, progresión lenta. [15] El primer tipo se considera la presentación clásica, mientras que el segundo tipo se piensa que es una presentación más atípica. Los fenotipos de los diferentes trastornos parecen depender de la edad, es decir, la cantidad de acumulación de hierro y las capacidades cognitivas. [16]

Tratos

Todavía no se han encontrado tratamientos efectivos modificadores de la enfermedad para ninguno de los trastornos de NBIA. [5] El tratamiento es de apoyo y se centra en mejorar los síntomas: la distonía es un síntoma debilitante común y se puede controlar con medicamentos orales y, a veces, con estimulación eléctrica cerebral profunda ; el apoyo terapéutico para caminar, comer y realizar tareas manuales es esencial. Más tarde, en muchas de las enfermedades, la ralentización y la detención del movimiento (conocido como parkinsonismo) puede volverse común. La eliminación de hierro, utilizando medicamentos conocidos como quelantes de hierro , se ha probado en ensayos clínicos, pero no se ha demostrado definitivamente que sea eficaz. [17]

Referencias

  1. ^ Ward, Roberta J.; Chrichton, Robert R. (2019). "Capítulo 4. Planificando el cerebro". En Sigel, Astrid; Freisinger, Eva; Sigel, Roland KO; Carver, Peggy L. (eds.). Metales esenciales en medicina: uso terapéutico y toxicidad de iones metálicos en la clínica . Vol. 19. Berlín: de Gruyter GmbH. págs. 87–122. doi :10.1515/9783110527872-010. ISBN . 978-3-11-052691-2. Número PMID  30855105. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  2. ^ Bettencourt C, Forabosco P, Wiethoff S, Heidari M, Johnstone DM, Botía JA, Collingwood JF, Hardy J, Milward EA, Ryten M, Houlden H (marzo de 2016). "Las redes de coexpresión génica arrojan luz sobre las enfermedades de acumulación de hierro en el cerebro". primaria. Neurobiología de la enfermedad . 87 : 59–68. doi :10.1016/j.nbd.2015.12.004. PMC 4731015. PMID  26707700 . 
  3. ^ Gregory A, Polster BJ, Hayflick SJ (febrero de 2009). "Delineación clínica y genética de la neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". revisión. Journal of Medical Genetics . 46 (2): 73–80. doi :10.1136/jmg.2008.061929. PMC 2675558 . PMID  18981035. 
  4. ^ abcd Dusek P, Schneider SA (agosto de 2012). "Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". revisión. Current Opinion in Neurology . 25 (4): 499–506. doi :10.1097/wco.0b013e3283550cac. PMID  22691760.
  5. ^ abcd Spaull, Robert VV; Soo, Audrey KS; Hogarth, Penelope; Hayflick, Susan J.; Kurian, Manju A. (24 de noviembre de 2021). "Hacia terapias de precisión para trastornos hereditarios de neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". Temblor y otros movimientos hipercinéticos . 11 (1): 51. doi : 10.5334/tohm.661 . PMC 8641530 . PMID  34909266. 
  6. ^ Gregory A, Hayflick S (28 de febrero de 2013). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). Descripción general de los trastornos de la neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  23447832.
  7. ^ Hogarth P (enero de 2015). "Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro: diagnóstico y tratamiento". Journal of Movement Disorders . 8 (1): 1–13. doi :10.14802/jmd.14034. PMC 4298713 . PMID  25614780. 
  8. ^ Gregory A, Hayflick SJ (2003). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a la pantotenato quinasa". GeneReviews [Internet] . PMID  20301663.
  9. ^ Gregory A, Kurian MA, Maher ER, Hogarth P, Hayflick SJ (2008). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a PLA2G6". GeneReviews [Internet] . PMID  20301718.
  10. ^ Gregory A, Hartig M, Prokisch H, Kmiec T, Hogarth P, Hayflick SJ (2014). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a proteínas de la membrana mitocondrial". GeneReviews [Internet] . PMID  24575447.
  11. ^ Gregory A, Kurian MA, Haack T, Hayflick SJ, Hogarth P (16 de febrero de 2017). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a la proteína beta-propeller". GeneReviews [Internet] . PMID  28211668.
  12. ^ Kruer MC, Gregory A, Hayflick SJ (28 de junio de 2011). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). "Neurodegeneración asociada a la hidroxilasa de ácidos grasos". GeneReviews [Internet] . PMID  21735565.
  13. ^ ab Drecourt A, Babdor J, Dussiot M, Petit F, Goudin N, Garfa-Traoré M, et al. (febrero de 2018). "Deterioro de la palmitoilación y el reciclaje del receptor de transferrina en la neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". primaria. American Journal of Human Genetics . 102 (2): 266–277. doi :10.1016/j.ajhg.2018.01.003. PMC 5985451 . PMID  29395073. 
  14. ^ Brüggemann N. et al.: Parkinsonismo de herencia recesiva: efecto de las mutaciones de ATP13A2 en el fenotipo clínico y de neuroimagen. Arch Neurol. 2010 Nov;67(11):1357-63. doi: 10.1001/archneurol.2010.281.
  15. ^ ab Hayflick SJ, Hartman M, Coryell J, Gitschier J, Rowley H (1 de junio de 2006). "Resonancia magnética cerebral en neurodegeneración con acumulación de hierro cerebral con y sin mutaciones de PANK2". primaria. American Journal of Neuroradiology . 27 (6): 1230–3. PMC 2099458 . PMID  16775270. 
  16. ^ Schneider SA, Bhatia KP (junio de 2012). "Síndromes de neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro". revisión. Seminarios en neurología pediátrica . 19 (2): 57–66. doi :10.1016/j.spen.2012.03.005. PMID  22704258.
  17. ^ Klopstock, Thomas; Tricta, Fernando; Neumayr, Lynne; Karin, Ivan; Zorzi, Giovanna; et al. (julio de 2019). "Seguridad y eficacia de la deferiprona para la neurodegeneración asociada a la pantotenato quinasa: un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego y un estudio de extensión abierto". The Lancet Neurology . 18 (7): 631–642. doi :10.1016/S1474-4422(19)30142-5. PMID  31202468. S2CID  186245765.

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