stringtranslate.com

Neurregulina

Las neurregulinas son una familia de cuatro proteínas relacionadas estructuralmente que forman parte de la familia de proteínas EGF . Se ha demostrado que estas proteínas tienen diversas funciones en el desarrollo del sistema nervioso y desempeñan múltiples papeles esenciales en la embriogénesis de vertebrados , entre ellos: el desarrollo cardíaco , la diferenciación de las células de Schwann y los oligodendrocitos , algunos aspectos del desarrollo neuronal, así como la formación de sinapsis neuromusculares . [2] [3]

En la familia se incluyen la heregulina , el factor de diferenciación neu, el estimulador de la síntesis del receptor de acetilcolina, el factor de crecimiento glial y el factor derivado de las neuronas sensoriales y motoras. [4] Se generan múltiples miembros de la familia mediante empalme alternativo o mediante el uso de varios sitios de inicio de transcripción específicos del tipo de célula . En general, se unen a la familia erbB de tirosina quinasas receptoras ( erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) y erbB4 (HER4)) y la activan, funcionando como heterodímeros y homodímeros.

Miembros de la familia de las neuregulinas

La familia de las neuregulinas incluye:

En los mamíferos, los miembros de la familia de la neuregulina son productos de cuatro genes: NRG1 , NRG2 , NRG3 y NRG4 respectivamente.

Las formas transmembrana de la neuregulina 1 (NRG1) están presentes dentro de las vesículas sinápticas, incluidas las que contienen glutamato. [6] Después de la exocitosis , NRG1 se encuentra en la membrana presináptica, donde el ectodominio de NRG1 puede escindirse. El ectodominio luego migra a través de la hendidura sináptica y se une a un miembro de la familia de receptores de EGF en la membrana postsináptica y lo activa. Se ha demostrado que esto aumenta la expresión de ciertas subunidades del receptor de glutamato. NRG1 parece indicar la expresión, localización y/o fosforilación de la subunidad del receptor de glutamato, lo que facilita la transmisión posterior de glutamato.

El gen NRG1 ha sido identificado como un gen potencial que determina la susceptibilidad a la esquizofrenia mediante una combinación de enfoques de asociación y ligamiento genético. [6]

NRG1

NRG1 desempeña un papel en el desarrollo de la sinapsis , influyendo en la regulación positiva de los genes del receptor de acetilcolina debajo de la placa terminal después de que las neuronas motoras de los mamíferos han hecho contacto sináptico con las fibras musculares, de ahí su nombre alternativo ARIA = Actividad Inductora del Receptor de Acetilcolina .

Modelos animales

Un estudio realizado en ratones a principios de 2009 ha indicado que cuando se interrumpe la señalización de la neuregulina-1 \ ErbB , las espinas dendríticas de las neuronas crecen pero no se forman completamente. Esto no produjo cambios inmediatos notables en el desarrollo del cerebro, pero en los adultos hubo una reducción de las espinas dendríticas en las neuronas. [7] [8] La señalización glutamatérgica se interrumpió notablemente en los ratones como resultado del experimento.

En peces, aves y lombrices de tierra.

Se han encontrado NRG-1,2,3 en peces y aves.

Se ha encontrado un ARNm similar al precursor Pro-NRG2 de mamíferos en la lombriz de tierra del humus Lumbricidae .

Referencias

  1. ^ Nagata K, Kohda D, Hatanaka H, ​​et al. (agosto de 1994). "Estructura de la solución del dominio similar al factor de crecimiento epidérmico de la heregulina-alfa, un ligando para p180erbB-4". EMBO J . 13 (15): 3517–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x. PMC  395255 . PMID  8062828.
  2. ^ Vartanian T, Fischbach G, Miller R (1999). "Fracaso del desarrollo de oligodendrocitos de la médula espinal en ratones que carecen de neuregulina". Proc. Natl. Sci. USA . 96 (2): 731–5. Bibcode :1999PNAS...96..731V. doi : 10.1073/pnas.96.2.731 . PMC 15205 . PMID  9892702. 
  3. ^ Yarden Y, Burden S (1997). "Neuregulinas y sus receptores: un módulo de señalización versátil en la organogénesis y la oncogénesis". Neuron . 18 (6): 847–55. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80324-4 . PMID  9208852.
  4. ^ Schroering A, Carey DJ (1998). "El factor derivado de neuronas sensoriales y motoras es una herregulina transmembrana que se expresa en la membrana plasmática con el dominio activo expuesto al entorno extracelular". J. Biol. Chem . 273 (46): 30643–50. doi : 10.1074/jbc.273.46.30643 . PMID  9804837.
  5. ^ Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (2004). "Múltiples sitios de iniciación de la transcripción nuevos para NRG1". Gene . 342 (1): 97–105. doi :10.1016/j.gene.2004.07.029. PMID  15527969.
  6. ^ ab Lemke G, Zhou M, Ghosh S, Harvey RP, Gulcher JR, Stefansson K, Gurney ME, Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T, Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Chou TT, Hjaltason O, Birgisdottir B, Jonsson H, Gudnadottir VG, Gudmundsdottir E, Bjornsson A, Ingvarsson B, Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Lai D, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Sainz J, Johannesson G, Andresson T, Gudbjartsson D, Manolescu A, Frigge ML, Kong A, Petursson H (2002). "Neuregulina 1 y susceptibilidad a la esquizofrenia". Am. J. Hum. Genet . 71 (4): 877–892. doi :10.1086/342734. PMC 378543 . PMID  12145742. 
  7. ^ "Cómo los cambios microscópicos en el cerebro causan comportamiento esquizofrénico en ratones".
  8. ^ Barros CS, Calabrese B, Chamero P, Roberts AJ, Korzus E, Lloyd K, Stowers L, Mayford M, Halpain S, Müller U (febrero de 2009). "Maduración alterada de las espinas dendríticas sin desorganización de las capas de células corticales en ratones que carecen de señalización NRG1/ErbB en el sistema nervioso central". Proc. Natl. Sci. USA 106 (11): 4507–4512. Bibcode :2009PNAS..106.4507B. doi : 10.1073/pnas.0900355106 . PMC 2657442 . PMID  19240213.  

Enlaces externos