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Neuregulina

Las neuregulinas son una familia de cuatro proteínas estructuralmente relacionadas que forman parte de la familia de proteínas EGF . Se ha demostrado que estas proteínas tienen diversas funciones en el desarrollo del sistema nervioso y desempeñan múltiples roles esenciales en la embriogénesis de los vertebrados, incluyendo: desarrollo cardíaco , diferenciación de células de Schwann y oligodendrocitos , algunos aspectos del desarrollo neuronal, así como la formación de sinapsis neuromusculares . [2] [3]

Incluidos en la familia están heregulin ; nuevo factor de diferenciación; estimulador de la síntesis del receptor de acetilcolina; factor de crecimiento glial; y factor derivado de neuronas sensoriales y motoras. [4] Se generan varios miembros de la familia mediante empalme alternativo o mediante el uso de varios sitios de iniciación de la transcripción específicos del tipo de célula . En general, se unen y activan la familia erbB de receptores tirosina quinasas ( erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) y erbB4 (HER4)), funcionando como heterodímeros y homodímeros.

Miembros de la familia de la neuregulina

La familia de las neuregulinas incluye:

En los mamíferos, los miembros de la familia de las neuregulinas son productos de 4 genes NRG1 , NRG2 , NRG3 y NRG4 respectivamente.

Las formas transmembrana de neuregulina 1 (NRG1) están presentes dentro de las vesículas sinápticas, incluidas las que contienen glutamato. [6] Después de la exocitosis , NRG1 se encuentra en la membrana presináptica, donde se puede escindir el ectodominio de NRG1. Luego, el ectodominio migra a través de la hendidura sináptica y se une a un miembro de la familia de receptores de EGF en la membrana postsináptica y lo activa. Se ha demostrado que esto aumenta la expresión de ciertas subunidades del receptor de glutamato. NRG1 parece indicar la expresión, localización y/o fosforilación de la subunidad del receptor de glutamato, lo que facilita la transmisión posterior de glutamato.

El gen NRG1 ha sido identificado como un gen potencial que determina la susceptibilidad a la esquizofrenia mediante una combinación de enfoques de vinculación y asociación genética. [6]

NRG1

NRG1 desempeña un papel en el desarrollo de la sinapsis, influyendo en la regulación positiva de los genes del receptor de acetilcolina debajo de la placa terminal después de que las neuronas motoras de los mamíferos han hecho contacto sináptico con las fibras musculares, de ahí su nombre alternativo ARIA = Actividad inductora del receptor de acetilcolina .

Modelos animales

Un estudio realizado en ratones a principios de 2009 indicó que cuando se altera la señalización de neuregulina-1 \ ErbB , las espinas dendríticas de las neuronas crecen pero no se forman completamente. Esto no produjo cambios notables inmediatos en el desarrollo del cerebro, pero en los adultos hubo una reducción de las espinas dendríticas en las neuronas. [7] [8] La señalización glutamatérgica se vio notablemente alterada en los ratones como resultado del experimento.

En peces, aves y lombrices de tierra.

NRG-1,2,3 se han encontrado en peces y aves.

"Se ha encontrado ARNm similar al precursor de Pro-NRG2 de mamíferos en el humus de lombrices Lumbricidae ".

Referencias

  1. ^ Nagata K, Kohda D, Hatanaka H, ​​et al. (Agosto de 1994). "Estructura de la solución del dominio similar al factor de crecimiento epidérmico de heregulina-alfa, un ligando para p180erbB-4". EMBO J. 13 (15): 3517–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x. PMC  395255 . PMID  8062828.
  2. ^ Vartanian T, Fischbach G, Miller R (1999). "Fallo en el desarrollo de oligodendrocitos de la médula espinal en ratones que carecen de neuregulina". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 96 (2): 731–5. Código bibliográfico : 1999PNAS...96..731V. doi : 10.1073/pnas.96.2.731 . PMC 15205 . PMID  9892702. 
  3. ^ Yarden Y, Carga S (1997). "Neuregulinas y sus receptores: un módulo de señalización versátil en organogénesis y oncogénesis". Neurona . 18 (6): 847–55. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80324-4 . PMID  9208852.
  4. ^ Schroering A, Carey DJ (1998). "El factor derivado de las neuronas sensoriales y motoras es una heregulina transmembrana que se expresa en la membrana plasmática con el dominio activo expuesto al entorno extracelular". J. Biol. química . 273 (46): 30643–50. doi : 10.1074/jbc.273.46.30643 . PMID  9804837.
  5. ^ Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (2004). "Múltiples sitios de inicio de transcripción novedosos para NRG1". Gen.​ 342 (1): 97-105. doi :10.1016/j.gene.2004.07.029. PMID  15527969.
  6. ^ ab Lemke G, Zhou M, Ghosh S, Harvey RP, Gulcher JR, Stefansson K, Gurney ME, Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T, Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Chou TT, Hjaltason O, Birgisdottir B, Jonsson H, Gudnadottir VG, Gudmundsdottir E, Bjornsson A, Ingvarsson B, Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Lai D, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Sainz J, Johannesson G, Andresson T , Gudbjartsson D, Manolescu A, Frigge ML, Kong A, Petursson H (2002). "Neuregulin 1 y susceptibilidad a la esquizofrenia". Soy. J. Hum. Genet . 71 (4): 877–892. doi :10.1086/342734. PMC 378543 . PMID  12145742. 
  7. ^ "Cómo los cambios microscópicos en el cerebro provocan un comportamiento esquizofrénico en ratones".
  8. ^ Barros CS, Calabrese B, Chamero P, Roberts AJ, Korzus E, Lloyd K, Stowers L, Mayford M, Halpain S, Müller U (febrero de 2009). "Deterioro de la maduración de las espinas dendríticas sin desorganización de las capas de células corticales en ratones que carecen de señalización NRG1/ErbB en el sistema nervioso central". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 106 (11): 4507–4512. Código Bib : 2009PNAS..106.4507B. doi : 10.1073/pnas.0900355106 . PMC 2657442 . PMID  19240213.  

enlaces externos