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Nalmefeno

El nalmefeno es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la sobredosis de opioides y la dependencia del alcohol . [2] [3] El nalmefeno pertenece a la clase de antagonistas opioides y puede tomarse por vía oral , administrarse mediante inyección o administrarse mediante administración nasal. [7]

En términos de su estructura química y actividad biológica , el nalmefeno es similar a otro antagonista opioide llamado naltrexona , ya que ambos son derivados de los opiáceos . Sin embargo, el nalmefeno ofrece ciertas ventajas sobre la naltrexona. Estas incluyen una vida media de eliminación más larga , lo que significa que permanece en el cuerpo durante más tiempo, una mejor absorción cuando se toma por vía oral y no se observó toxicidad hepática que dependa de la dosis . [8]

El nalmefeno está disponible como medicamento genérico. [9]

Usos médicos

Sobredosis de opioides

Se ha demostrado que las dosis intravenosas de nalmefeno son eficaces para contrarrestar la depresión respiratoria producida por la sobredosis de opioides. [3]

Dependencia del alcohol

El nalmefeno se utiliza en la Unión Europea para reducir la dependencia del alcohol [2] y NICE recomienda el uso de nalmefeno para reducir el consumo de alcohol en combinación con apoyo psicológico para las personas que beben mucho. [10]

Según un metanálisis, no está clara la utilidad del nalmefeno para la dependencia del alcohol. [11] El nalmefeno, en combinación con el tratamiento psicosocial, puede reducir la cantidad de alcohol que beben las personas con dependencia del alcohol. [11] [12] El medicamento también puede tomarse "según sea necesario", cuando una persona siente la necesidad de consumir alcohol. [12]

Efectos secundarios

Muy común

Los siguientes efectos secundarios del nalmefeno son muy frecuentes (incidencia ≥10%):

Común

Los siguientes efectos secundarios del nalmefeno son comunes (incidencia ≥1% a <10%):

La mayoría de estas reacciones fueron leves o moderadas, asociadas con el inicio del tratamiento y de corta duración. [13]

Farmacología

Farmacodinamia

Bloqueo del receptor opioide

El nalmefeno actúa como un agonista inverso del receptor μ-opioide (MOR) ( K iConstante inhibidora de información sobre herramientas= 0,24 nM) y como un agonista parcial débil (K i = 0,083 nM; E max = 20-30%) del receptor opioide κ (KOR), con una unión similar para estos dos receptores pero una preferencia varias veces mayor por el KOR. [14] [15] Sin embargo, en otro estudio, el nalmefeno tuvo una afinidad aproximadamente igual por el MOR y el KOR. [16] [17] Se ha observado evidencia in vivo indicativa de activación del KOR, como elevación de los niveles séricos de prolactina debido a la supresión de la dopamina y aumento de la activación del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal a través de una mayor secreción de la hormona adrenocorticotrópica y el cortisol , en humanos y animales. [14] [18] También se han observado efectos secundarios típicos de la activación del KOR, como alucinaciones y disociación, con nalmefeno en estudios en humanos. [19] Se cree que la activación de KOR por nalmefeno puede producir disforia y ansiedad . [20] Además de la unión de MOR y KOR, el nalmefeno también posee cierta afinidad , aunque mucho menor, por el receptor opioide δ (DOR) (K i = 16 nM), donde se comporta como un antagonista . [14] [15] [21]

El nalmefeno está estructuralmente relacionado con la naltrexona y se diferencia de ella por la sustitución del grupo cetona en la posición C6 de la naltrexona por un grupo metileno (CH 2 ). Se une al MOR con una afinidad similar a la de la naltrexona, pero se une "algo más ávidamente" al KOR y al DOR en comparación. [14] [18]

Se ha descubierto que el nalmefeno con una dosis única de 1 mg por inyección intravenosa produce un bloqueo de MOR cerebral del 99% a los 5 minutos, del 90% a las 2 horas, del 33% a las 4 horas y del 10% a las 8 horas. [22] Una dosis menor de 1 μg/kg por vía intravenosa resultó en un bloqueo de MOR cerebral del 52% a los 5 minutos, del 33% a las 2 horas, del 47% a las 4 horas y del 26% a las 8 horas. [22] Con la administración oral , se encontró una ocupación máxima de MOR cerebral del 87 al 100% después de 3 horas con una dosis única o repetida de nalmefeno. [23] [24] A las 26 horas (1,1 días) posteriores a la administración, la ocupación de MOR cerebral fue del 83 al 100%; a las 50 horas (2,1 días), fue del 48 al 72%; y a las 74 horas (3,1 días), fue del 12 al 46%. [23] [24] El tiempo medio de ocupación de los MOR cerebrales por parte del nalmefeno es de aproximadamente 29 horas y es mucho más largo que con la naloxona . [23] [25] Se produce una ocupación sustancial de los MOR cerebrales con nalmefeno incluso cuando los niveles sanguíneos de nalmefeno son muy bajos. [23] [24] La ocupación prolongada de los MOR cerebrales por parte del nalmefeno puede deberse a una disociación lenta del nalmefeno de los MOR como consecuencia de su alta afinidad por los MOR. [23] [24]

Metabolismo

El nalmefeno se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por conjugación con ácido glucurónico y también por N -desalquilación. Menos del 5% de la dosis se excreta sin cambios. El metabolito glucurónido es completamente inactivo, mientras que el metabolito N -desalquilado tiene una actividad farmacológica mínima. [ cita requerida ]

Química

El nalmefeno es un derivado de la naltrexona y se informó por primera vez en 1975. [26]

Sociedad y cultura

El nalmefeno se informó por primera vez en una patente en 1974. [27]

Estados Unidos

En Estados Unidos, el nalmefeno inyectable de liberación inmediata fue aprobado en 1995 como antídoto para la sobredosis de opioides. [28] Se vendió bajo la marca Revex . [3] El fabricante dejó de fabricar el producto alrededor de 2008. [29] [30] [31] Una versión genérica fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en febrero de 2022. [9] [32]

En mayo de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó un aerosol nasal de clorhidrato de nalmefeno, bajo la marca Opvee , para el tratamiento de emergencia de la sobredosis de opioides en personas de doce años de edad o más. [33]

En agosto de 2024, la FDA aprobó un autoinyector de clorhidrato de nalmefeno ( Zurnai ) para el tratamiento de emergencia de sobredosis de opioides conocida o sospechada en personas de doce años de edad o más. [34] La FDA concedió la solicitud para las designaciones de revisión prioritaria y de vía rápida del autoinyector de clorhidrato de nalmefeno . [34] La FDA otorgó la aprobación de Zurnai a Purdue Pharma LP [34]

El nalmefeno en forma de píldora , que se utiliza para tratar la dependencia del alcohol y otras conductas adictivas, no está disponible en los Estados Unidos. [8]

unión Europea

La compañía farmacéutica danesa Lundbeck ha obtenido la licencia de nalmefeno de Biotie Therapies y ha realizado ensayos clínicos con nalmefeno para el tratamiento de la dependencia del alcohol. [35] En 2011, presentaron una solicitud para su fármaco denominado Selincro a la Agencia Europea de Medicamentos . [36] El fármaco fue aprobado para su uso en la UE en marzo de 2013. [37] y en octubre de 2013, Escocia se convirtió en el primer país de la UE en prescribir el fármaco para la dependencia del alcohol. [38] Inglaterra siguió a Escocia ofreciendo la sustancia como tratamiento para el consumo problemático de alcohol en octubre de 2014. [39] En noviembre de 2014, el nalmefeno fue aprobado como un posible tratamiento suministrado por el Servicio Nacional de Salud (NHS) de Gran Bretaña para reducir el consumo de alcohol en personas con dependencia del alcohol. [40]

Investigación

El nalmefeno oral estaba en desarrollo para el tratamiento de la ludopatía , la cistitis intersticial , el prurito , la artritis reumatoide , el shock y la abstinencia del tabaquismo , pero el desarrollo se interrumpió para todas estas indicaciones. [41] Las formulaciones de nalmefeno para su uso mediante inyección intramuscular , inyección intravenosa y administración intranasal se encuentran en una etapa avanzada de desarrollo para el tratamiento de trastornos relacionados con los opioides . [42] [43]

El nalmefeno podría ser útil para tratar la adicción a la cocaína . [44]

Referencias

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