El kindling es un modelo de uso común para el desarrollo de convulsiones y epilepsia en el que la duración y la implicación conductual de las convulsiones inducidas aumentan después de que las convulsiones se inducen repetidamente. [1] El kindling también se conoce como un modelo visual animal de epilepsia que se puede producir mediante estimulación eléctrica focal en el cerebro. Esto se utiliza principalmente para visualizar la epilepsia en humanos. El modelo kindling fue propuesto por primera vez a fines de la década de 1960 por Graham V. Goddard y colegas. [2] Aunque el kindling es un modelo ampliamente utilizado, su aplicabilidad a la epilepsia humana es controvertida. [1]
La palabra encender es una metáfora: el aumento de la respuesta a pequeños estímulos es similar a la forma en que pequeñas ramitas encendidas pueden producir un gran incendio. [3] Los científicos la utilizan para estudiar los efectos de las convulsiones repetidas en el cerebro. [1] Una convulsión puede aumentar la probabilidad de que se produzcan más convulsiones; un viejo dicho en la investigación de la epilepsia es "las convulsiones engendran convulsiones". [1] La estimulación repetida "reduce el umbral" para que se produzcan más convulsiones. [4]
Los cerebros de los animales de experimentación se estimulan repetidamente, generalmente con electricidad, para inducir las convulsiones. [1] También se pueden utilizar productos químicos para inducir las convulsiones. [3] La convulsión que se produce después de la primera estimulación eléctrica dura poco tiempo y está acompañada de una pequeña cantidad de efectos conductuales en comparación con las convulsiones que resultan de estimulaciones repetidas. [1] Con más convulsiones, el comportamiento que las acompaña se intensifica, por ejemplo, progresando desde el bloqueo en las primeras estimulaciones a las convulsiones en las posteriores. [5] El alargamiento de la duración y la intensificación del acompañamiento conductual finalmente alcanzan una meseta después de la estimulación repetida. [1] Incluso si los animales se dejan sin estimulación durante 12 semanas, el efecto permanece; la respuesta a la estimulación sigue siendo mayor que antes. [3]
Se ha informado que la estimulación repetida de convulsiones puede dar lugar a convulsiones espontáneas, pero los estudios han arrojado resultados contradictorios sobre esta cuestión. [1] En los seres humanos, algunos trastornos convulsivos terminan por sí solos incluso después de un gran número de convulsiones. [1] Sin embargo, tanto en la epilepsia humana como en algunos modelos animales, la evidencia sugiere que sí ocurre un proceso como el que se encuentra en el kindling. [1]
Ya en los años 1950 y 1960, numerosos autores reconocieron el potencial de inducción de convulsiones de la estimulación focal. [6] En este trabajo, Delgado y Sevillano demostraron que los estímulos repetidos de baja intensidad al hipocampo podían conducir a un aumento progresivo de la actividad convulsiva provocada eléctricamente. [7] Sin embargo, no fue hasta finales de los años 1960 que Graham Goddard reconoció la importancia potencial de este fenómeno y acuñó el término "kindling". [8] Investigaciones posteriores de Goddard sobre las características del fenómeno kindling llevaron a su conclusión de que el kindling puede usarse para modelar la epileptogénesis, el aprendizaje y la memoria humanos. [9] La publicación de estos resultados abrió un nicho completamente nuevo para la investigación de la epilepsia y ha estimulado un número significativo de estudios sobre el tema del kindling y su relevancia para la epilepsia humana. [6]
En 2019, se desarrolló un nuevo modelo para desarrollar la estimulación en el neocórtex utilizando optogenética (luz) en lugar de pasar corriente eléctrica. [10] En 2021, se demostró que la "inducción optogénica" mediante la activación de células piramidales en la corteza piriforme interrumpe la producción de GABA de las células inhibidoras de retroalimentación, lo que llevó a la progresión de la gravedad de las convulsiones en ratones. [11]