Las miopatías hereditarias por cuerpos de inclusión ( HIBM ) son un grupo de trastornos genéticos poco frecuentes que presentan síntomas diferentes. En general, son trastornos neuromusculares caracterizados por debilidad muscular que se desarrolla en adultos jóvenes. Las miopatías hereditarias por cuerpos de inclusión comprenden trastornos musculares autosómicos recesivos y autosómicos dominantes que tienen una expresión variable ( fenotipo ) en los individuos, pero todos comparten características estructurales similares en los músculos.
Las HIBM son un grupo de trastornos de desgaste muscular poco comunes en la población mundial en general. Una forma autosómica recesiva de HIBM se conoce como IBM2 o miopatía GNE , que es un trastorno genético común entre las personas de ascendencia judía iraní. [1] La IBM2 también se ha identificado en otras minorías en todo el mundo, incluidas las de ascendencia asiática, europea, sudamericana y de Oriente Medio. En Japón y otros países del este de Asia, este trastorno se conoce como miopatía distal con vacuolas con borde (DMRV).
La IBM2 causa debilidad y atrofia muscular progresiva. La atrofia muscular suele comenzar alrededor de los 20-30 años, aunque se ha registrado un inicio a los 17 años y a los 52 años. Puede progresar hasta convertirse en una discapacidad marcada en un plazo de 10 a 15 años, lo que hace que muchas personas con IBM2 se conviertan en usuarios de sillas de ruedas a tiempo completo. La debilidad y la gravedad pueden variar de una persona a otra. En algunas, la debilidad en las piernas se nota primero. En otras, las manos se debilitan más rápidamente que las piernas. La IBM2 no parece afectar al cerebro, los órganos internos ni la sensibilidad. Los cuádriceps están relativamente a salvo y se mantienen fuertes hasta las últimas etapas de la enfermedad, por lo que a la IBM2 se la suele denominar miopatía conservadora del cuádriceps (QSM).
Algunos de los primeros signos de HIBM incluyen:
Las distintas formas tienen diferentes mutaciones y patrones de herencia. Consulte las descripciones detalladas para obtener más información.
Los mecanismos exactos de estas enfermedades no se comprenden bien. GNE/MNK es una enzima clave en la vía biosintética del ácido siálico y las mutaciones de pérdida de función en GNE/MNK pueden provocar una falta de ácido siálico, lo que a su vez podría afectar a las sialoglicoproteínas . Los ratones knock out de GNE muestran problemas similares a los de las personas con IBM y se ha descubierto que en las personas con IBM el distroglicano carece de ácido siálico. Sin embargo, la parte del distroglicano que es importante para la función muscular no parece verse afectada. Otra proteína, la molécula de adhesión celular neuronal , está subsializada en las personas con IBM, pero a partir de 2016 no tenía un papel conocido en la función muscular. [2]
La información más útil para un diagnóstico preciso son los síntomas y el patrón de debilidad. Si los cuádriceps están intactos pero los isquiotibiales y el iliopsoas están gravemente afectados en una persona de entre 20 y 40 años, es muy probable que la HIBM esté en el primer lugar del diagnóstico diferencial. El médico puede solicitar cualquiera o todas las siguientes pruebas para determinar si una persona tiene IBM2:
Tipos de miopatía por cuerpos de inclusión hereditaria:
La afección ahora denominada miopatía miofibrilar relacionada con la desmina (también llamada miopatía miofibrilar-1) antes se conocía como miopatía por cuerpos de inclusión 1 (IBM1). [13]
Es posible que en el futuro se identifiquen más tipos de HIMB, vinculados a otros genes.
El tratamiento es paliativo , no curativo (a fecha de 2009). [14]
Las opciones de tratamiento para la debilidad de las extremidades inferiores, como el pie caído, pueden ser mediante el uso de órtesis de tobillo y pie (AFO), que pueden ser diseñadas o seleccionadas por un ortesista en función de la necesidad clínica de cada individuo. En ocasiones, el ajuste de las AFO rígidas puede mejorar la estabilidad de la rodilla.
En una revisión de 2009 se observó que la debilidad muscular suele comenzar después de los 20 años y que, después de los 20 o 30 años, la persona suele necesitar una silla de ruedas para desplazarse. No se mencionó ningún aumento de la mortalidad. [14]
Debido a que la falta de ácido siálico parece ser parte de la patología de IBM causada por mutaciones GNE, se han realizado ensayos clínicos con suplementos de ácido siálico y con un precursor del ácido siálico, la N-acetilmanosamina , y a partir de 2016 se planearon más ensayos. [2]
La miopatía por cuerpos de inclusión (IBM) hereditaria constituye un grupo único de trastornos neuromusculares caracterizados por debilidad distal y proximal de progresión lenta que aparece en la edad adulta y una patología muscular típica que incluye vacuolas con borde e inclusiones filamentosas. Se han descrito formas autosómicas dominantes (IMB3; OMIM 605637 [1]) y autosómicas recesivas (IBM2; OMIM 600737 [2]). La forma autosómica recesiva, caracterizada por primera vez en judíos de ascendencia persa, es una miopatía que afecta principalmente a los músculos de las piernas, pero con una distribución inusual que respeta el cuádriceps, llamada miopatía que preserva el cuádriceps (QSM). Este trastorno se encontró posteriormente en otras familias de Oriente Medio, el gen se mapeó a 9p13-p12 y en 104 personas afectadas de 47 familias de Oriente Medio se encontró la misma mutación en estado homocigoto en el gen GNE. [15] Se descubrió que los individuos afectados en familias de otros orígenes étnicos eran heterocigotos compuestos para otras mutaciones distintas en el gen GNE. De OMIM 603824.[3]
Los nombres alternativos incluyen: Miopatía por cuerpos de inclusión autosómica recesiva; Miopatía por cuerpos de inclusión con conservación del cuádriceps; QSM; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión; HIBM; Miopatía distal con vacuolas con borde; DMRV; Miopatía de Nonaka; Miopatía con vacuolas con borde; Miopatía con conservación del cuádriceps; Miopatía GNE
Otros nombres: IBM3; Miopatía con contracturas articulares congénitas, oftalmoplejía y vacuolas con borde; Miopatía por cuerpos de inclusión autosómica dominante; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión - contracturas articulares - oftalmoplejía; Miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión tipo 3; HIBM3
Miopatía con contracturas articulares congénitas, oftalmoplejía y vacuolas con borde Miopatía por cuerpos de inclusión 3, autosómica dominante, anteriormente; IBM3, anteriormente
Otros nombres: IBMPFD; Miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget ósea y demencia frontotemporal; Distrofia muscular de cinturas con enfermedad de Paget ósea; Esclerosis lateral amiotrófica pagetoide; Síndrome neuroesquelético pagetoide
Nombres alternativos: Miopatía, miofibrilar, relacionada con la desmina. Desminopatía, primaria. Miopatía relacionada con la desmina; DRM. Miopatía miofibrilar con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. Miopatía relacionada con la desmina con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. Displasia arritmogénica del ventrículo derecho, familiar, 7, anteriormente. ARVD7, anteriormente. Miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho 7, anteriormente; ARVC7, anteriormente. Miopatía por cuerpos de inclusión 1, autosómica dominante, anteriormente. IBM1, anteriormente. Cardiomiopatía dilatada tipo 1f y distrofia muscular de cinturas 1d, anteriormente CMD1f y LGMD1d, anteriormente Cardiomiopatía dilatada con defecto de conducción y distrofia muscular; anteriormente CDCD3.