stringtranslate.com

Mieloma latente

El mieloma latente es una enfermedad clasificada como intermedia en un espectro de enfermedades progresivas denominadas discrasias de células plasmáticas . En este espectro de enfermedades, un clon de células plasmáticas que secreta paraproteína monoclonal (también denominada proteína de mieloma o proteína M) causa la enfermedad relativamente benigna de gammapatía monoclonal de significado incierto . Este clon prolifera y puede evolucionar lentamente en subclones más agresivos que causan mieloma múltiple latente. Una evolución posterior y más rápida causa la etapa manifiestamente maligna del mieloma múltiple y posteriormente puede conducir a la etapa extremadamente maligna de leucemia de células plasmáticas secundaria . [1] [2] [3] Por lo tanto, algunos pacientes con mieloma latente progresan a mieloma múltiple y leucemia de células plasmáticas. Sin embargo, el mieloma latente no es una enfermedad maligna. Se caracteriza por ser una enfermedad premaligna que no presenta síntomas, pero que se asocia con una biopsia de médula ósea que muestra la presencia de un número anormal de células de mieloma clonal, sangre y/o orina que contienen una proteína de mieloma y un riesgo significativo de convertirse en una enfermedad maligna. [2]

Diagnóstico

El mieloma latente se caracteriza por: [4]

Tratamiento

El tratamiento del mieloma múltiple se centra en terapias que reducen la población de células plasmáticas clonales y, en consecuencia, disminuyen los signos y síntomas de la enfermedad. Si la enfermedad es completamente asintomática (es decir, hay una paraproteína y una población anormal de médula ósea, pero no hay daño en los órganos diana), como en el caso del mieloma latente, el tratamiento suele posponerse o restringirse a ensayos clínicos. [5]

Generalmente responden a la neutralización de IL-1β . [6]

El tratamiento del mieloma múltiple latente ha cambiado significativamente en los últimos años. El tratamiento actual del mieloma múltiple latente depende de si el paciente tiene un riesgo alto o bajo de padecerlo.

El método para distinguir entre pacientes de alto y bajo riesgo proviene de los modelos MAYO 2008, PETHEMA y SWOG. El grupo PETHEMA caracteriza entre categorías de riesgo utilizando inmunoparesia y porcentajes aberrantes de células plasmáticas, donde los pacientes de alto riesgo presentan un corto tiempo hasta la progresión hacia el mieloma múltiple sintomático. El modelo MAYO 2008 también incorpora parámetros como el porcentaje de médula ósea y células plasmáticas, los niveles de proteína M y las proporciones de sFLC.

En 2019, la International Myeloma Foundation (IMF) presentó el modelo 20/2/20, que establece que si se cumplen las tres condiciones siguientes: el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea es del 20 % o más, el nivel de proteína M es de 2 g/dl o más, o la relación sFLC es mayor de 20, entonces el paciente se clasifica como de alto riesgo. [7]

Los pacientes clasificados como de bajo riesgo de SMM reciben atención mediante vigilancia activa. Los médicos controlarán de cerca la proteína M sérica, los niveles séricos de cadena ligera libre (FLC), el hemograma completo, el calcio sérico y la creatinina sérica del paciente cada 3 o 4 meses durante 5 años. Si se detecta algún cambio que indique progresión de la enfermedad, el paciente se clasificará como de alto riesgo y se diagnosticará como tal. Si el paciente no muestra ningún signo de cambio, las visitas adicionales después de los 5 años iniciales se separarán por 6 meses.

Los pacientes de alto riesgo requieren una intervención temprana para prevenir o retrasar la progresión hacia el mieloma múltiple sintomático y otras complicaciones. La lenalidomida o lenalidomida más dexametasona (Rd) es un tratamiento común para el mieloma múltiple sintomático de alto riesgo. Muchos ensayos clínicos han demostrado que una terapia basada en lenalidomida puede prolongar significativamente el tiempo antes de que el paciente progrese hacia el mieloma múltiple sintomático. La duración e intensidad de la terapia basada en lenalidomida pueden variar según factores del paciente, así como la respuesta al tratamiento. Otros tratamientos incluyen bifosfonatos o anticuerpos monoclonales. Estos pueden usarse para seleccionar pacientes de alto riesgo, específicamente, los bifosfonatos pueden usarse para reducir el riesgo de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes de alto riesgo con osteopenia u osteoporosis.

El objetivo de utilizar una terapia basada en lenalidomida en lugar de una terapia similar al mieloma para el tratamiento de SMM de alto riesgo se basa en ensayos aleatorizados que, en última instancia, demuestran que la terapia basada en lenalidomida tiene un claro aumento en la tasa de supervivencia. La razón por la que no se pasa inmediatamente a una terapia similar al mieloma se debe a la gran cantidad de regulación necesaria. Se deben realizar pruebas para verificar si el uso de un determinado medicamento es realmente beneficioso para el paciente antes de que se pueda administrar, sin embargo, la terapia basada en lenalidomida se puede administrar con regularidad. [8]

Pronóstico

El mieloma latente con una proporción de cadenas ligeras libres (CLL) séricas cada vez más anormal se asocia con un mayor riesgo de progresión a mieloma múltiple activo. [9]

Referencias

  1. ^ Agarwal, Amit; Ghobrial, Irene M. (1 de marzo de 2013). "Gammapatía monoclonal de significado incierto y mieloma múltiple latente: una revisión de los conocimientos actuales sobre epidemiología, biología, estratificación del riesgo y tratamiento de la enfermedad precursora del mieloma". Investigación clínica del cáncer . 19 (5): 985–994. doi :10.1158/1078-0432.ccr-12-2922. PMC  3593941. PMID  23224402 .
  2. ^ ab Dutta, Ankit K.; Hewett, Duncan R.; Fink, J. Lynn; Grady, John P.; Zannettino, Andrew CW (julio de 2017). "La genómica de vanguardia revela nuevos conocimientos sobre el desarrollo tumoral, la progresión de la enfermedad y los impactos terapéuticos en el mieloma múltiple". British Journal of Haematology . 178 (2): 196–208. doi : 10.1111/bjh.14649 . PMID  28466550.
  3. ^ van de Donk, Niels WCJ; Palombo, Antonio; Johnsen, Hans Erik; Engelhardt, Mónica; Gay, Francesca; Gregersen, Henrik; Hajek, romano; Kléber, Martina; Luis, Heinz; Morgan, Gareth; Musto, Pellegrino; Plesner, Torben; Sezer, Orhan; Terpos, Evangelos; Waage, Anders; Zweegman, Sonja; Einsele, Hermann; Sonneveld, Pieter; Lokhorst, Henk M. (1 de junio de 2014). "La relevancia clínica y el tratamiento de la gammapatía monoclonal de importancia indeterminada y trastornos relacionados: recomendaciones de la Red Europea de Mieloma". Hematológica . 99 (6): 984–996. doi :10.3324/haematol.2013.100552. PMC 4040895 . Número de modelo:  PMID24658815. 
  4. ^ Rajkumar, S Vicente; Dimopoulos, Meletios A; Palombo, Antonio; Hoja, Juana; Merlini, Giampaolo; Mateos, María-Victoria; Kumar, Shaji; Hillengass, Jens; Kastritis, Efstathios; Richardson, Pablo; Landgren, Ola; Paiva, Bruno; Dispenzieri, Ángela; Weiss, Brendan; LeLeu, Xavier; Zweegman, Sonja; Lonial, Sagar; Rosinol, Laura; Zamagni, Elena; Jagannath, Sundar; Sezer, Orhan; Kristinsson, Sigurdur Y; Caers, Jo; Usmani, Saad Z; Lahuerta, Juan José; Johnsen, Hans Erik; Beksac, Meral; Cavo, Michele; Goldschmidt, Hartmut; Terpos, Evangelos; Kyle, Robert A; Anderson, Kenneth C; Durie, Brian GM; Miguel, Jesus F San (noviembre de 2014). "Criterios actualizados del International Myeloma Working Group para el diagnóstico del mieloma múltiple". The Lancet Oncology . 15 (12): e538–e548. doi :10.1016/S1470-2045(14)70442- 5. hdl : 2268/174646 . PMID:  25439696. S2CID  : 36384542.
  5. ^ Korde, Neha; Kristinsson, Sigurdur Y.; Landgren, Ola (26 de mayo de 2011). "Gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y mieloma múltiple latente (SMM): nuevos conocimientos biológicos y desarrollo de estrategias de tratamiento temprano". Blood . 117 (21): 5573–81. doi :10.1182/blood-2011-01-270140. PMC 3316455 . PMID  21441462. 
  6. ^ Dinarello, Charles A. (7 de abril de 2011). "Interleucina-1 en la patogénesis y el tratamiento de enfermedades inflamatorias". Blood . 117 (14): 3720–32. doi :10.1182/blood-2010-07-273417. PMC 3083294 . PMID  21304099. 
  7. ^ Kunacheewa, Chutima; Manasanch, Elisabet (marzo de 2020). "Mieloma latente de alto riesgo versus detección temprana del mieloma múltiple: modelos actuales, objetivos de la terapia e implicaciones clínicas". Mejores prácticas e investigación en hematología clínica . 33 (1): 101152. doi :10.1016/j.beha.2020.101152. PMC 7069728. PMID  32139017 . 
  8. ^ Rajkumar, S. Vincent; Kumar, Shaji; Lonial, Sagar; Mateos, Maria Victoria (5 de septiembre de 2022). "Algoritmos actuales para el tratamiento del mieloma múltiple latente". Blood Cancer Journal . 12 (9): 1–7. doi :10.1038/s41408-022-00719-0. PMC 9445066 . PMID  36064707. 
  9. ^ Ballew, Carol; Liu, Kiang; Savage, Peter; Oberman, Albert; Smoak, Carey (enero de 1990). "La utilidad de las medidas indirectas de la obesidad en las comparaciones raciales de la presión arterial". Journal of Clinical Epidemiology . 43 (8): 799–804. doi :10.1016/0895-4356(90)90240-p. PMID  2200851.

Lectura adicional