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Mibolerona

La mibolerona , también conocida como dimetilnortestosterona ( DMNT ) y vendida bajo las marcas Cheque Drops y Matenon , es un esteroide anabólico-androgénico (AAS) sintético , activo por vía oral y extremadamente potente y un derivado de nandrolona 17α-alquilada (19-nortestosterona) que fue comercializado por Upjohn para su uso como medicamento veterinario . [3] [4] [5] Fue indicado específicamente como un tratamiento oral para la prevención del estro (celo) en perras adultas. [3]

Efectos secundarios

Farmacología

Farmacodinamia

La mibolerona tiene una mayor afinidad y selectividad por el receptor de andrógenos (AR) que la potente AAS relacionada metribolona (17α-metil-19-nor-δ 9,11 -testosterona), [6] [7] aunque sigue estando presente una actividad progestágena potente y significativa . [8] Sin embargo, otro estudio encontró que la mibolerona y la metribolona tenían una afinidad similar por el receptor de progesterona (PR) pero que la mibolerona solo tenía alrededor de la mitad de la afinidad de la metribolona por el AR. [9]

Química

La mibolerona, también conocida como 7α,17α-dimetil-19-nortestosterona (DMNT) o como 7α,17α-dimetilestr-4-en-17β-ol-3-ona, [8] es un esteroide estrano sintético y un derivado 17α-alquilado de la nandrolona (19-nortestosterona). Es el derivado 17α- metil de la trestolona (7α-metil-19-nortestosterona; MENT). [8] Otros AAS relacionados incluyen la metribolona (17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona) y la dimetiltrienolona (7α,17α-dimetil-δ 9,11 -19-nortestosterona).

Síntesis

La nandrolona ( 1 ) parece utilizarse para fabricar mibolerona. Para comparar, véase también bolasterona y calusterona . El primer paso implica extender la conjugación de la función enona mediante un doble enlace adicional. El cloranil (tetracloroquinona) es el precursor de la diclorodicianoquinona ( DDQ ), un reactivo que se utiliza ampliamente para introducir insaturación adicional en la serie de progestinas y corticoides .

Preparación de Mibolerona: BE 610385  ; JC Babcock, JA Campbell, patente estadounidense 3.341.557 (1962, 1967 ambas de Upjohn ).

En el caso que nos ocupa, el calentamiento del acetato ( 1 ) con cloranil da la dienona conjugada ( 2 ), y la reacción de ese compuesto con bromuro de metilmagnesio en presencia de cloruro cuproso conduce a la adición del grupo metilo a la posición 7 al final del sistema conjugado ( 3 ). La estereoquímica del producto ilustra nuevamente la preferencia por las adiciones desde el lado posterior. El alcohol en C17 se oxida luego a una cetona ( 4 ). Las enaminas se utilizan comúnmente para activar funciones adyacentes; también se utilizan con frecuencia, como en este caso, como grupos protectores . Por lo tanto, la reacción del intermedio con pirrolidina da dienamina ( 5 ). Esta transformación enfatiza la clara diferencia en reactividad entre las cetonas en C7 y C17. Una segunda adición de Grignard de metilo da el derivado 17α-metil correspondiente. La hidrólisis de la función enamina produce entonces mibolerona ( 6 ).

La misma estructura de 3 y 4 que también contiene un grupo 11β-fluoro también se ha descrito en la literatura de patentes. [12]

Historia

La mibolerona se sintetizó por primera vez en 1963. [13] [5]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Mibolerona es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, y PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [3] [4] También se conoce como dimetilnortestosterona ( DMNT ) y por su antiguo nombre de código de desarrollo U-10997 . [3] [4]

Nombres de marca

La mibolerona se ha comercializado bajo las marcas Cheque Drops y Matenon. [4] [3] [5]

Referencias

  1. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 181–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  3. ^ abcde Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  4. ^ abcd Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 689–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ abc William Llewellyn (2011). Anabólicos. Molecular Nutrition Llc. págs. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  6. ^ Murthy LR, Johnson MP, Rowley DR, Young CY, Scardino PT, Tindall DJ (1986). "Caracterización de los receptores de esteroides en la próstata humana utilizando mibolerona". Próstata . 8 (3): 241–53. doi :10.1002/pros.2990080305. PMID  2422638. S2CID  43768386.
  7. ^ Schilling K, Liao S (1984). "El uso de 7 alfa, 17 alfa-dimetil-19-nortestosterona (mibolerona) radiactiva en el ensayo de receptores de andrógenos". Próstata . 5 (6): 581–8. doi :10.1002/pros.2990050603. PMID  6333679. S2CID  86370224.
  8. ^ abc Markiewicz L, Gurpide E (1997). "Actividades estrogénicas y progestágenas de andrógenos fisiológicos y sintéticos, medidas mediante bioensayos in vitro". Métodos Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22. PMID  9228646.
  9. ^ Loughney DA, Schwender CF (1992). "Una comparación de la unión de los receptores de progestina y andrógenos utilizando la técnica CoMFA". J. Comput.-Aided Mol. Des . 6 (6): 569–81. Bibcode :1992JCAMD...6..569L. doi :10.1007/bf00126215. PMID  1291626. S2CID  22004130.
  10. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (enero de 1980). "Flexibilidad de esteroides y especificidad del receptor". J. Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  11. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Hacia el mapeo de los receptores de progesterona y andrógenos". J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  12. ^ Patente estadounidense 7.361.645 (2008 de Bayer Schering Pharma Ag).
  13. ^ Schänzer W (1996). "Metabolismo de los esteroides anabólicos androgénicos". Clin. Chem . 42 (7): 1001–20. doi : 10.1093/clinchem/42.7.1001 . PMID:  8674183.

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