La metirapona , que se comercializa bajo la marca Metopirona , es un medicamento que se utiliza para diagnosticar la insuficiencia suprarrenal y, ocasionalmente, para tratar el síndrome de Cushing (hipercortisolismo). Forma parte de la clase de fármacos inhibidores de la esteroidogénesis .
La metirapona puede utilizarse en el diagnóstico de la insuficiencia suprarrenal . La metirapona 30 mg/kg, dosis máxima 3.000 mg, se administra a medianoche, generalmente con un refrigerio. El cortisol plasmático y el 11-desoxicortisol se miden a la mañana siguiente entre las 8:00 y las 9:00 am. Un cortisol plasmático inferior a 220 nmol/L indica una inhibición adecuada de la 11β-hidroxilasa . En pacientes con el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal intacto, los niveles de CRH y ACTH aumentan como respuesta a la caída de los niveles de cortisol. Esto da como resultado un aumento de los precursores de esteroides en la vía. Por lo tanto, si los niveles de 11-desoxicortisol no aumentan y permanecen por debajo de 7 μg/dL (202 nmol/L) y la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) aumenta, entonces es altamente sugestivo de insuficiencia suprarrenal . Si ni el 11-desoxicortisol ni la ACTH aumentan, esto es altamente indicativo de un deterioro del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal , ya sea en la hipófisis o en el hipotálamo .
La prueba de metirapona puede ayudar a verificar la causa del síndrome de Cushing . La mayoría de los pacientes con disfunción hipofisaria y/o microadenoma hipofisario aumentarán la secreción de ACTH en respuesta a la metirapona, mientras que la mayoría de los tumores ectópicos productores de ACTH no lo harán. Los macroadenomas hipofisarios no siempre responden a la metirapona.
La metirapona se utiliza para el control médico del hipercortisolismo en el síndrome de Cushing (dependiente o independiente de la ACTH). El objetivo del tratamiento médico es lograr el control preoperatorio del hipercortisolismo o el control de la enfermedad residual que persiste después de la operación (TSS, adrenalectomía). No se utiliza para el tratamiento o la cura definitiva a largo plazo, sino solo como complemento (la cirugía es el objetivo de la curación en la mayoría de las causas del síndrome de Cushing). Por lo tanto, la metirapona actúa inhibiendo la esteroidogénesis suprarrenal. Un efecto secundario es el hirsutismo (en las mujeres) debido al exceso de precursores de andrógenos creados. El otro agente comúnmente utilizado para el tratamiento médico del síndrome de Cushing es el ketoconazol (un agente antifúngico). Este no presenta el efecto secundario del hirsutismo.
La metirapona bloquea la esteroidogénesis del cortisol al actuar como un inhibidor reversible de la 11β-hidroxilasa . [1] Esto estimula la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) , que a su vez aumenta los niveles plasmáticos de 11-desoxicortisol .
Los análogos de la metirapona incluyen aminoglutetimida , anfenona B y mitotano .
En los primeros ensayos con humanos se ha descubierto que la metirapona reduce la capacidad de recordar recuerdos emocionales en voluntarios normales. Los voluntarios mostraron un deterioro significativo en la capacidad de recordar recuerdos con contenido emocional negativo, sin afectar a los recuerdos con contenido neutro. Esto tiene una implicación importante en el estudio del proceso de curación emocional en el trastorno de estrés postraumático . [2] [3]
Debido a la acción permisiva del cortisol sobre el glucagón , el bloqueo parcial del cortisol puede reducir los efectos del glucagón circulante en el aumento crónico de la glucosa en sangre en el síndrome metabólico (síndrome X) y la diabetes tipo 2 .