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Metilcobalamina

La metilcobalamina (mecobalamina, MeCbl o MeB 12 ) es una cobalamina , una forma de vitamina B 12 . Se diferencia de la cianocobalamina en que el grupo ciano del cobalto se reemplaza por un grupo metilo . [1] La metilcobalamina presenta un centro octaédrico de cobalto (III) y puede obtenerse en forma de cristales de color rojo brillante. [2] Desde la perspectiva de la química de coordinación , la metilcobalamina es notable como un raro ejemplo de un compuesto que contiene enlaces metal-alquilo. Se han propuesto intermediarios níquel -metilo para el paso final de la metanogénesis .

La metilcobalamina es fisiológicamente equivalente a la vitamina B 12 , [3] y puede usarse para prevenir o tratar patologías derivadas de la falta de ingesta de vitamina B 12 ( deficiencia de vitamina B 12 ).

La metilcobalamina también se utiliza en el tratamiento de la neuropatía periférica , la neuropatía diabética y como tratamiento preliminar para la esclerosis lateral amiotrófica . [4]

La metilcobalamina que se ingiere no se utiliza directamente como cofactor, sino que MMACHC la convierte primero en cob(II)alamina. Luego, la cob (II) alamina se convierte en las otras dos formas, adenosilcobalamina y metilcobalamina, para usar como cofactores. Es decir, la metilcobalamina primero se desalquila y luego se regenera. [5] [6] [7]

Según un autor, es importante tratar la deficiencia de vitamina B 12 con hidroxocobalamina o cianocobalamina o una combinación de adenosilcobalamina y metilcobalamina, y no metilcobalamina sola. [8]

Producción

La metilcobalamina se parece físicamente a otras formas de vitamina B 12 y se presenta como cristales de color rojo oscuro que forman libremente soluciones transparentes de color cereza en agua.

La metilcobalamina se puede producir en el laboratorio reduciendo la cianocobalamina con borohidruro de sodio en una solución alcalina, seguido de la adición de yoduro de metilo . [2]

Funciones

Este vitámero , junto con la adenosilcobalamina , es una de las dos coenzimas activas utilizadas por las enzimas dependientes de la vitamina B 12 y es la forma específica de vitamina B 12 utilizada por la 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferasa (MTR), también conocida como metionina sintasa. [ cita necesaria ]

La metilcobalamina participa en la vía Wood-Ljungdahl , que es una vía por la cual algunos organismos utilizan dióxido de carbono como fuente de compuestos orgánicos. En esta vía, la metilcobalamina proporciona el grupo metilo que se acopla al monóxido de carbono (derivado del CO 2 ) para producir acetil-CoA . El acetil-CoA es un derivado del ácido acético que se convierte en moléculas más complejas según lo requiere el organismo. [9]

La metilcobalamina es producida por algunas bacterias . [ cita necesaria ] Desempeña un papel importante en el medio ambiente, donde es responsable de la biometilación de ciertos metales pesados . Por ejemplo, el metilmercurio, altamente tóxico, se produce por la acción de la metilcobalamina. [10] En esta función, la metilcobalamina sirve como fuente de "CH 3 + ".

La falta de cobalamina puede provocar anemia megaloblástica y degeneración combinada subaguda de la médula espinal. [11]

Ver también

Referencias

  1. ^ McDowell LR (2000). Vitaminas en la nutrición animal y humana. Wiley. ISBN 978-0813826301. Consultado el 28 de enero de 2018 a través de Booksgoogle.com.
  2. ^ ab David D (enero de 1971). "Preparación de las formas reducidas de vitamina B 12 y de algunos análogos de la coenzima de vitamina B 12 que contienen un enlace cobalto-carbono". En McCormick DB, Wright LD (eds.). Vitaminas y Coenzimas . Métodos en enzimología. vol. 18. Prensa académica. págs. 34–54. doi :10.1016/S0076-6879(71)18006-8. ISBN 9780121818821.
  3. ^ Sil A, Kumar H, Mondal RD, Anand SS, Ghosal A, Datta A, Sawant SV, Kapatkar V, Kadhe G, Rao S (julio de 2018). "Un estudio aleatorizado y abierto que compara los niveles séricos de cobalamina después de tres dosis de 500 mcg frente a una dosis única de metilcobalamina de 1500 mcg en pacientes con neuropatía periférica". La revista coreana del dolor . 31 (3): 183-190. doi :10.3344/kjp.2018.31.3.183. PMC 6037815 . PMID  30013732. 
  4. ^ "Eisai presenta una nueva solicitud de fármaco para la preparación de dosis ultraaltas de mecobalamina como tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica en Japón" (PDF) . Eisai.com . Consultado el 28 de enero de 2018 .
  5. ^ Kim J, Hannibal L, Gherasim C, Jacobsen DW, Banerjee R (noviembre de 2009). "Una proteína de tráfico de vitamina B12 humana utiliza la actividad de la glutatión transferasa para procesar alquilcobalaminas". La Revista de Química Biológica . 284 (48): 33418–33424. doi : 10.1074/jbc.M109.057877 . PMC 2785186 . PMID  19801555. 
  6. ^ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (agosto de 2009). "Procesamiento de alquilcobalaminas en células de mamíferos: una función del producto del gen MMACHC (cblC)". Genética molecular y metabolismo . 97 (4): 260–266. doi : 10.1016/j.ymgme.2009.04.005. PMC 2709701 . PMID  19447654. 
  7. ^ Froese DS, Gravel RA (noviembre de 2010). "Trastornos genéticos del metabolismo de la vitamina B₁₂: ocho grupos de complementación, ocho genes". Reseñas de expertos en medicina molecular . 12 : e37. doi :10.1017/S1462399410001651. PMC 2995210 . PMID  21114891. 
  8. ^ Thakkar K, Billa G (enero de 2015). "Tratamiento de la deficiencia de vitamina B12 - ¿Metilcobalamina? ¿Ciancobalamina? ¿Hidroxocobalamina? - Aclarando la confusión". Revista europea de nutrición clínica . 69 (1): 1–2. doi : 10.1038/ejcn.2014.165 . PMID  25117994.
  9. ^ Fontecilla-Camps JC, Amara P, Cavazza C, Nicolet Y, Volbeda A (agosto de 2009). "Relaciones estructura-función de metaloenzimas anaeróbicas de procesamiento de gases". Naturaleza . 460 (7257): 814–822. Código Bib :2009Natur.460..814F. doi : 10.1038/naturaleza08299. PMID  19675641. S2CID  4421420.
  10. ^ Schneider Z, Stroiński A (1987), B12 integral: química, bioquímica, nutrición, ecología, medicina, Walter de Gruyter, ISBN 978-3110082395
  11. ^ Bémeur C, Montgomery JA, Butterworth RF (2011). "Deficiencias de vitaminas y función cerebral". En Blass JP (ed.). Mecanismos neuroquímicos en la enfermedad . Avances en Neurobiología. vol. 1. págs. 103-124 (112). doi :10.1007/978-1-4419-7104-3_4. ISBN 978-1-4419-7103-6.