La metencefalina , también conocida como metencefalina ( INN ), a veces denominada factor de crecimiento opioide ( OGF ), [1] es un péptido opioide endógeno de origen natural que tiene efectos opioides de una duración relativamente corta. Es una de las dos formas de encefalina , siendo la otra la leu-encefalina . Las encefalinas se consideran los principales ligandos endógenos del receptor δ-opioide , debido a su alta potencia y selectividad por el sitio sobre los otros opioides endógenos . [2]
La met-encefalina fue descubierta y caracterizada por John Hughes , Hans Kosterlitz y otros . en 1975 tras una búsqueda de ligandos endógenos de los receptores opioides. [3]
La met-encefalina es un pentapéptido con la secuencia de aminoácidos tyr-gly-gly-phe-met. Se cree que el residuo de tirosina en la posición 1 es análogo al grupo 3- hidroxilo de la morfina . [ cita necesaria ]
La metencefalina se encuentra principalmente en la médula suprarrenal y en todo el sistema nervioso central (SNC), incluido el cuerpo estriado , la corteza cerebral , el tubérculo olfatorio , el hipocampo , el tabique , el tálamo y la sustancia gris periacueductal , así como en el asta dorsal de la médula espinal. cordón . [2] También está presente en la periferia, especialmente en algunas fibras aferentes primarias que inervan las vísceras pélvicas . [2]
La met-encefalina se sintetiza a partir de proencefalina mediante escisión proteolítica [4] en dos pasos metabólicos . La proencefalina A se reduce primero mediante una de las dos enzimas endopeptidasas similares a la tripsina , la prohormona convertasa 1 (PC1) o la prohormona convertasa 2 (PC2); luego, los intermedios resultantes se reducen aún más mediante la enzima carboxipeptidasa E (CPE; anteriormente conocida como encefalina convertasa (EC)). [5] [6] La proencefalina A contiene cuatro secuencias de met-encefalina (en las siguientes posiciones: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214) y, como resultado, su escisión genera cuatro copias de met-encefalina. -péptidos de encefalina a la vez. [4] Además, el anabolismo de la proencefalina A da como resultado la producción de una copia de cada uno de dos derivados de met-encefalina extendidos en C-terminal , el heptapéptido met-encefalina-arg-phe (261–267) y el octapéptido met-encefalina. enkephalin-arg-gly-leu (186-193), [4] aunque no está del todo claro si afectan a los receptores opioides de manera similar a la met-encefalina. [7]
La met- y la leu-encefalina son metabolizadas por una variedad de enzimas diferentes, incluida la aminopeptidasa N (APN), [8] endopeptidasa neutra (NEP), [8] dipeptidil peptidasa 3 (DPP3), [8] carboxipeptidasa A6 (CPA6), [9] y enzima convertidora de angiotensina (ACE). [10] Estas enzimas a veces se denominan encefalinasas .
La met-encefalina es un potente agonista del receptor opioide δ y, en menor medida, del receptor opioide μ , con poco o ningún efecto sobre el receptor opioide κ . Es a través de estos receptores que la metencefalina produce sus efectos opioides, como analgesia y efectos antidepresivos .
También es el ligando endógeno del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFR; anteriormente conocido como receptor opioide ζ), que desempeña un papel en la regulación del crecimiento y la regeneración de los tejidos; de ahí que a la met-encefalina a veces se le llame OGF.
La metencefalina tiene baja biodisponibilidad , se metaboliza rápidamente y tiene una vida media muy corta (minutos). [3] [11] Estas propiedades se consideran indeseables en productos farmacéuticos, ya que sería necesario administrar grandes dosis varias veces por hora para mantener un efecto terapéuticamente relevante, lo que hace poco probable que la metencefalina alguna vez se use como medicamento.
[D-Ala2]-met-encefalinamida (DALA), es un análogo sintético de la encefalina que no es susceptible a la degradación por las enzimas cerebrales y en dosis bajas (5 a 10 microgramos) causó una analgesia profunda y duradera similar a la morfina cuando se microinyectó. en el cerebro de una rata. [12]