La loxapina , que se comercializa bajo las marcas Loxitane y Adasuve ( solo para inhalación ), entre otras, es un medicamento antipsicótico tricíclico [4] que se utiliza principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia . El medicamento es miembro de la clase de las dibenzoxazepinas y es estructuralmente muy similar a la clozapina . Varios investigadores han argumentado que la loxapina, inicialmente clasificada como un antipsicótico típico , se comporta como un antipsicótico atípico . [5]
Una breve revisión de la loxapina no encontró evidencia concluyente de que fuera particularmente efectiva en pacientes con esquizofrenia . [8] Una revisión sistemática posterior consideró que la evidencia limitada no indicaba una diferencia clara en sus efectos con respecto a otros antipsicóticos. [9]
Formularios disponibles
La loxapina se puede tomar por vía oral . [10] También está disponible como inyección intramuscular y como polvo para inhalación. [7] [10]
Efectos secundarios
La loxapina puede causar efectos secundarios que son generalmente similares a los de otros medicamentos antipsicóticos. Estos incluyen, por ejemplo, problemas gastrointestinales (como estreñimiento y dolor abdominal), problemas cardiovasculares (como taquicardia), probabilidad moderada de somnolencia (en relación con otros antipsicóticos), [11] y problemas de movimiento (es decir, síntomas extrapiramidales [SEP]). [12] En dosis más bajas, su propensión a causar SEP parece ser similar a la de los antipsicóticos atípicos. [13] Aunque es estructuralmente similar a la clozapina , tiene un riesgo mucho menor de agranulocitosis (que, incluso con clozapina, es del 0,8%); sin embargo, pueden ocurrir fluctuaciones leves y temporales en los niveles de leucocitos en sangre. [14] [15] Se ha informado del abuso de loxapina. [16]
La formulación inhalada de loxapina conlleva un riesgo bajo de un tipo de reacción adversa en las vías respiratorias llamada broncoespasmo , que no se cree que ocurra cuando se toma loxapina por vía oral. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
Algunos científicos dicen que la loxapina es un antipsicótico típico de " potencia media ". [15] Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los otros antipsicóticos típicos, tiene una potencia significativa en el receptor 5HT 2A (6,6 nM), que es similar a los antipsicóticos atípicos como la clozapina (5,35 nM). La mayor probabilidad de SEP con loxapina, en comparación con la clozapina, puede deberse a su mayor afinidad por el receptor D2 en comparación con la clozapina , que tiene una de las afinidades de unión al receptor D2 más bajas de todos los antipsicóticos. [15]
Farmacocinética
La loxapina se metaboliza a amoxapina , así como a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiloxapina). [ 3] La amoxapina se metaboliza aún más a su metabolito 8-hidroxi ( 8-hidroxiamoxapina ), que también se encuentra en la sangre de las personas que toman loxapina. [19] En estado estacionario después de tomar loxapina por vía oral, las cantidades relativas de loxapina y sus metabolitos en la sangre son las siguientes: 8-hidroxiloxapina > 8-hidroxiamoxapina > loxapina. [19]
La farmacocinética de la loxapina cambia según la forma de administración. Las inyecciones intramusculares de loxapina producen concentraciones sanguíneas y un área bajo la curva más elevados que cuando se administra por vía oral. [19]
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ abcd Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint System (Internet) [citado el 21 de septiembre de 2013]. Greenwood Village, Colorado: Thomsen Healthcare; 2013.
^ Popovic D, Nuss P, Vieta E (1 de abril de 2015). "Revisitando la loxapina: una revisión sistemática". Annals of General Psychiatry . 14 : 15. doi : 10.1186/s12991-015-0053-3 . PMC 4391595 . PMID 25859275.
^ Glazer WM (1999). "¿Tiene la loxapina propiedades "atípicas"? Evidencia clínica". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (Supl. 10): 42–46. PMID 10340686.
^ Cheung SW, Tang SW, Remington G (marzo de 1991). "Cuantificación simultánea de loxapina, amoxapina y sus metabolitos 7- y 8-hidroxi en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución". Journal of Chromatography . 564 (1): 213–221. doi :10.1016/0378-4347(91)80083-O. PMID 1860915.
^ abc "Prospecto del producto ADASUVE" (PDF) . Galen US Inc.
^ "Clozapina y loxapina para la esquizofrenia". Boletín de Medicamentos y Terapéutica . 29 (11): 41–42. Mayo de 1991. doi :10.1136/dtb.29.11.41. PMID 1747161. S2CID 27613339.
^ Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P, Fenton M, Palaniswamy V, Wong W, Xia J (octubre de 2007). Chakrabarti A (ed.). "Loxapina para la esquizofrenia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2007 (4): CD001943. doi :10.1002/14651858.CD001943.pub2. PMC 7017975. PMID 17943763 .
^ ab "Prospecto del producto LOXITANE" (PDF) . Watson Laboratories, Inc.
^ Taylor D, Paton C, Kapur S, Taylor D (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría (11.ª ed.). Chichester, West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN978-0-470-97948-8.
^ Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P, Fenton M, Palaniswamy V, Wong W, Xia J (octubre de 2007). "Loxapina para la esquizofrenia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2007 (4): CD001943. doi :10.1002/14651858.CD001943.pub2. PMC 7017975. PMID 17943763 .
^ Nordstrom K (2012). "Loxapina inhalada para el tratamiento rápido de la agitación en la esquizofrenia y el trastorno bipolar: una actualización". Neuropsiquiatría . 2 (3): 253–260. doi :10.2217/npy.12.23. S2CID 39718567.
^ DePaulo JR, Ayd FJ (marzo de 1982). "Loxapina: quince años de experiencia clínica". Psychosomatics . 23 (3): 261–271. doi :10.1016/S0033-3182(82)73416-4. PMID 7041162.
^ abc Singh AN, Barlas C, Singh S, Franks P, Mishra RK (enero de 1996). "Una base neuroquímica para la actividad antipsicótica de la loxapina: interacciones con los subtipos de receptores de dopamina D1, D2, D4 y serotonina 5-HT2". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 21 (1): 29–35. PMC 1188731 . PMID 8580115.
^ Sperry L, Hudson B, Chan CH (marzo de 1984). "Abuso de loxapina". The New England Journal of Medicine . 310 (9): 598. doi :10.1056/NEJM198403013100920. PMID 6694719.
^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
^ Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (febrero de 2012). "Interacciones de los receptores de histamina humana recombinante H₁R, H₂R, H₃R y H₄R con 34 antidepresivos y antipsicóticos". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 385 (2): 145–170. doi :10.1007/s00210-011-0704-0. PMID 22033803. S2CID 14274150.
^ abc Simpson GM, Cooper TB, Lee JH, Young MA (marzo de 1978). "Características clínicas y de los niveles plasmáticos de la loxapina intramuscular y oral". Psicofarmacología . 56 (2): 225–232. doi :10.1007/BF00431855. PMID 417377. S2CID 21795809.
Enlaces externos
"Loxapina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.