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Loxapina

Frasco que contiene cápsulas de loxapina, un antipsicótico de potencia media.

La loxapina , que se comercializa bajo las marcas Loxitane y Adasuve ( solo para inhalación ), entre otras, es un medicamento antipsicótico tricíclico [4] que se utiliza principalmente en el tratamiento de la esquizofrenia . El medicamento es miembro de la clase de las dibenzoxazepinas y es estructuralmente muy similar a la clozapina . Varios investigadores han argumentado que la loxapina, inicialmente clasificada como un antipsicótico típico , se comporta como un antipsicótico atípico . [5]

La loxapina puede metabolizarse por N -desmetilación a amoxapina , un antidepresivo tricíclico . [6]

Usos médicos

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado el polvo para inhalación de loxapina para el tratamiento agudo de la agitación asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar I en adultos. [7]

Una breve revisión de la loxapina no encontró evidencia concluyente de que fuera particularmente efectiva en pacientes con esquizofrenia . [8] Una revisión sistemática posterior consideró que la evidencia limitada no indicaba una diferencia clara en sus efectos con respecto a otros antipsicóticos. [9]

Formularios disponibles

La loxapina se puede tomar por vía oral . [10] También está disponible como inyección intramuscular y como polvo para inhalación. [7] [10]

Efectos secundarios

La loxapina puede causar efectos secundarios que son generalmente similares a los de otros medicamentos antipsicóticos. Estos incluyen, por ejemplo, problemas gastrointestinales (como estreñimiento y dolor abdominal), problemas cardiovasculares (como taquicardia), probabilidad moderada de somnolencia (en relación con otros antipsicóticos), [11] y problemas de movimiento (es decir, síntomas extrapiramidales [SEP]). [12] En dosis más bajas, su propensión a causar SEP parece ser similar a la de los antipsicóticos atípicos. [13] Aunque es estructuralmente similar a la clozapina , tiene un riesgo mucho menor de agranulocitosis (que, incluso con clozapina, es del 0,8%); sin embargo, pueden ocurrir fluctuaciones leves y temporales en los niveles de leucocitos en sangre. [14] [15] Se ha informado del abuso de loxapina. [16]

La formulación inhalada de loxapina conlleva un riesgo bajo de un tipo de reacción adversa en las vías respiratorias llamada broncoespasmo , que no se cree que ocurra cuando se toma loxapina por vía oral. [7]

Farmacología

Mecanismo de acción

Algunos científicos dicen que la loxapina es un antipsicótico típico de " potencia media ". [15] Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los otros antipsicóticos típicos, tiene una potencia significativa en el receptor 5HT 2A (6,6 nM), que es similar a los antipsicóticos atípicos como la clozapina (5,35 nM). La mayor probabilidad de SEP con loxapina, en comparación con la clozapina, puede deberse a su mayor afinidad por el receptor D2 en comparación con la clozapina , que tiene una de las afinidades de unión al receptor D2 más bajas de todos los antipsicóticos. [15]

Farmacocinética

La loxapina se metaboliza a amoxapina , así como a su metabolito 8-hidroxi (8-hidroxiloxapina). [ 3] La amoxapina se metaboliza aún más a su metabolito 8-hidroxi ( 8-hidroxiamoxapina ), que también se encuentra en la sangre de las personas que toman loxapina. [19] En estado estacionario después de tomar loxapina por vía oral, las cantidades relativas de loxapina y sus metabolitos en la sangre son las siguientes: 8-hidroxiloxapina > 8-hidroxiamoxapina > loxapina. [19]

La farmacocinética de la loxapina cambia según la forma de administración. Las inyecciones intramusculares de loxapina producen concentraciones sanguíneas y un área bajo la curva más elevados que cuando se administra por vía oral. [19]

Química

La loxapina es una dibenzoxazepina y es estructuralmente muy similar a la clozapina , un antipsicótico atípico .

Estructuras químicas de la loxapina y la clozapina, con las diferencias clave resaltadas.

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ abcd Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint System (Internet) [citado el 21 de septiembre de 2013]. Greenwood Village, Colorado: Thomsen Healthcare; 2013.
  4. ^ Popovic D, Nuss P, Vieta E (1 de abril de 2015). "Revisitando la loxapina: una revisión sistemática". Annals of General Psychiatry . 14 : 15. doi : 10.1186/s12991-015-0053-3 . PMC 4391595 . PMID  25859275. 
  5. ^ Glazer WM (1999). "¿Tiene la loxapina propiedades "atípicas"? Evidencia clínica". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (Supl. 10): 42–46. PMID  10340686.
  6. ^ Cheung SW, Tang SW, Remington G (marzo de 1991). "Cuantificación simultánea de loxapina, amoxapina y sus metabolitos 7- y 8-hidroxi en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución". Journal of Chromatography . 564 (1): 213–221. doi :10.1016/0378-4347(91)80083-O. PMID  1860915.
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