Los TRPV son una familia de canales de cationes de potencial receptor transitorio (canales TRP) en animales. Todos los TRPV son altamente selectivos del calcio.
Los canales TRP son un gran grupo de canales iónicos que consisten en seis familias de proteínas, ubicadas principalmente en la membrana plasmática de numerosos tipos de células humanas y animales, y en algunos hongos. [2] Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la cepa mutante trp de la mosca de la fruta Drosophila [3] que mostró una elevación transitoria del potencial en respuesta a estímulos de luz, y por lo tanto se denominaron canales de "potencial transitorio del receptor". [4] El nombre ahora se refiere solo a una familia de proteínas con estructura y función similares, no al mecanismo de su activación. Más tarde, los canales TRP se encontraron en vertebrados donde se expresan de forma ubicua en muchos tipos de células y tejidos. Hay alrededor de 28 canales TRP que comparten cierta similitud estructural entre sí. [5] Estos se agrupan en dos grandes grupos: el grupo 1 incluye TRPC ("C" para canónico), TRPV ("V" para vanilloide ), TRPM ("M" para melastatina), TRPN y TRPA . En el grupo 2 se encuentran TRPP (“P” de poliquístico) y TRPML (“ML” de mucolipina).
Los canales iónicos TRPV funcionales tienen una estructura tetramérica y pueden ser homotetraméricos (cuatro subunidades idénticas) o heterotetraméricos (un total de cuatro subunidades seleccionadas de dos o más tipos de subunidades). Las cuatro subunidades están dispuestas simétricamente alrededor del poro de conducción iónica. Aunque el grado de heteromerización ha sido objeto de cierto debate, las investigaciones más recientes en esta área sugieren que los cuatro TRPV termosensibles (1-4) pueden formar heterómeros entre sí. Este resultado está en línea con la observación general de que el coensamblaje de TRP tiende a ocurrir entre subunidades con altas similitudes de secuencia. Aún se comprende poco cómo las subunidades de TRP se reconocen e interactúan entre sí. [6] [7]
Los componentes de la subunidad monomérica del canal TRPV contienen cada uno seis dominios transmembrana (TM) (designados S1–S6) con un dominio de poro entre el quinto (S5) y el sexto (S6) segmento. [8] Las subunidades TRPV contienen de tres a cinco repeticiones de anquirina N-terminal . [9]
Las proteínas TRPV responden al sabor del ajo ( alicina ). TRPV1 contribuye a las sensaciones de calor e inflamación y media el olor picante y las sensaciones de dolor asociadas con la capsaicina y la piperina .
La siguiente tabla resume las funciones y propiedades de los miembros individuales de la familia de canales TRPV: [10] [11]
Las mutaciones en TRP se han relacionado con trastornos neurodegenerativos , displasia esquelética , trastornos renales, [2] y pueden desempeñar un papel importante en el cáncer. Los TRP pueden ser objetivos terapéuticos importantes. Existe una importancia clínica significativa para el papel de TRPV1, TRPV2 y TRPV3 como termorreceptores, y el papel de TRPV4 como mecanorreceptores; la reducción del dolor crónico puede ser posible al dirigirse a los canales iónicos involucrados en la sensación térmica, química y mecánica para reducir su sensibilidad a los estímulos. [13] Por ejemplo, el uso de agonistas de TRPV1 inhibiría potencialmente la nocicepción en TRPV1, particularmente en el tejido pancreático donde TRPV1 se expresa altamente. [14] Se ha indicado que el agonista de TRPV1 capsaicina, que se encuentra en los chiles, alivia el dolor neuropático. [2] Los antagonistas de TRPV1 inhiben la nocicepción en TRPV1.
La expresión alterada de las proteínas TRP a menudo conduce a la tumorogénesis , que se observa claramente en TRPM1. [14] Se han observado niveles particularmente altos de TRPV6 en el cáncer de próstata. Estas observaciones podrían ser útiles para seguir la progresión del cáncer y podrían conducir al desarrollo de fármacos que sobreactivan los canales iónicos, lo que conduce a la apoptosis y la necrosis . Queda mucho por investigar sobre si las mutaciones del canal TRP conducen a la progresión del cáncer o si son mutaciones asociadas.
Cuatro TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 y TRPV4) se expresan en los nociceptores aferentes , neuronas que detectan el dolor, donde actúan como transductores de estímulos térmicos y químicos. Los agonistas, antagonistas o moduladores de estos canales pueden encontrar aplicación para la prevención y el tratamiento del dolor. [15] Actualmente, varios bloqueadores selectivos de TRPV1, como la resiniferatoxina, se encuentran en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de dolor. [16]
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