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Receptor del factor de crecimiento

Un receptor de factor de crecimiento es un receptor que se une a un factor de crecimiento . [1] Los receptores de factor de crecimiento son la primera parada en las células donde comienza la cascada de señalización para la diferenciación y proliferación celular. Los factores de crecimiento, que son ligandos que se unen al receptor, son el paso inicial para activar los receptores de factor de crecimiento y le indican a la célula que crezca y/o se divida.

Estos receptores pueden utilizar las vías JAK/STAT , MAP quinasa y PI3 quinasa . [2]

La mayoría de los receptores de factores de crecimiento consisten en receptores de tirosina quinasas (RTK) . Hay 3 tipos de receptores dominantes que son exclusivos de la investigación: el receptor del factor de crecimiento epidérmico , el receptor de neurotrofina y los receptores de insulina . [3] Todos los receptores de factores de crecimiento están unidos a la membrana y se componen de 3 dominios proteicos generales: extracelular , transmembrana y citoplasmático . [4] La región del dominio extracelular es donde un ligando puede unirse, generalmente con una especificidad muy alta. [5] En los RTK , la unión de un ligando al sitio de unión del ligando extracelular conduce a la autofosforilación de residuos de tirosina en el dominio intracelular. [6] Estas fosforilaciones permiten que otras proteínas intracelulares se unan al dominio de unión de fosfotirosina, lo que da como resultado una serie de respuestas fisiológicas dentro de la célula. [6]

Relevancia médica

La investigación en la sociedad actual se centra en los receptores de factores de crecimiento para determinar el tratamiento del cáncer. Los receptores de factores de crecimiento epidérmicos están muy involucrados en la actividad de los oncogenes. [7] Una vez que los factores de crecimiento se unen a su receptor, se produce una vía de transducción de señales dentro de la célula para garantizar que la célula esté funcionando. Sin embargo, en las células cancerosas, la vía puede no activarse ni desactivarse nunca. [7] Además, en ciertos cánceres, a menudo se observa que los receptores (como los RTK ) están sobreexpresados , lo que corresponde a la proliferación y diferenciación descontrolada de las células. [8] Por esta misma razón, los receptores de tirosina suelen ser un objetivo para la terapia del cáncer . [8]

Referencias

  1. ^ Receptores de factores de crecimiento en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  2. ^ AV Hoffbrand; PAH Moss; JE Pettit (2006). Hematología esencial. Wiley-Blackwell. pp. 6–. ISBN 978-1-4051-3649-5. Consultado el 28 de noviembre de 2010 .
  3. ^ McInnes, Campbell; Sykes, Brian D. (1997). "Receptores de factores de crecimiento: Estructura, mecanismo y descubrimiento de fármacos". Peptide Science . 43 (5): 339–366. doi :10.1002/(SICI)1097-0282(1997)43:5<339::AID-BIP2>3.0.CO;2-W. ISSN  1097-0282. PMID  9566117.
  4. ^ Goodman, Steven R., ed. (1 de enero de 2008), "Capítulo 7 - Señalización intercelular", Medical Cell Biology (tercera edición) , Academic Press, págs. 227-248, doi :10.1016/B978-0-12-370458-0.50012-8, ISBN 978-0-12-370458-0, consultado el 29 de abril de 2020
  5. ^ Kouvidi, Katerina; Nikitovic, Dragana; Berdiaki, Aikaterini; Tzanakakis, George N. (1 de enero de 2014), Simpson, Melanie A.; Heldin, Paraskevi (eds.), "Capítulo doce: interacciones de hialuronano/RHAMM en la patogénesis de tumores mesenquimales: papel de los factores de crecimiento", Advances in Cancer Research , Hyaluronan Signaling and Turnover, 123 , Academic Press: 319–349, doi :10.1016/B978-0-12-800092-2.00012-5, PMID  25081535 , consultado el 29 de abril de 2020
  6. ^ ab Trenker, Raphael; Jura, Natalia (1 de abril de 2020). "Activación de la tirosina quinasa del receptor: desde la perspectiva del ligando". Current Opinion in Cell Biology . 63 : 174–185. doi : 10.1016/j.ceb.2020.01.016 . ISSN  0955-0674. PMC 7813211 . PMID  32114309. 
  7. ^ ab Sasaki, Takamitsu; Hiroki, Kuniyasu; Yamashita, Yuichi (2013). "El papel del receptor del factor de crecimiento epidérmico en la metástasis del cáncer y el microambiente". BioMed Research International . 2013 : 546318. doi : 10.1155/2013/546318 . ISSN  2314-6133. PMC 3748428 . PMID  23986907. 
  8. ^ ab Bennasroune, Amar; Gardin, Anne; Aunis, Dominique; Crémel, Gérard; Hubert, Pierre (1 de abril de 2004). "Receptores de tirosina quinasa como objetivos atractivos de la terapia contra el cáncer". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 50 (1): 23–38. doi :10.1016/j.critrevonc.2003.08.004. ISSN  1040-8428. PMID  15094157.