Lyssavirus (del griego λύσσα lyssa "rabia, furia, rabia" y del latín vīrus ) [1] [2] es un género de virus ARN de la familia Rhabdoviridae , orden Mononegavirales . Los mamíferos, incluidos los humanos, pueden servir como huéspedes naturales . [3] [4] El género Lyssavirus incluye al agente causal ( virus de la rabia ) de la rabia . [5]
Los lisaviriones tienen una envoltura y una geometría en forma de bala. Estos viriones tienen aproximadamente 75 nm de ancho y 180 nm de largo. [3] Los lisaviriones tienen simetría helicoidal, por lo que sus partículas infecciosas tienen una forma aproximadamente cilíndrica. Esto es típico de los virus que infectan a las plantas. Los viriones de los virus que infectan a los humanos tienen más comúnmente simetría cúbica y adoptan formas que se aproximan a los poliedros regulares . [ cita requerida ]
La estructura consta de una envoltura externa con púas , una región media que consiste en la proteína matriz M y una región compleja de ribonucleocápside interna , que consiste en el genoma asociado con otras proteínas. [ cita requerida ]
Los genomas de los lisavirus consisten en una molécula de ARN monocatenario de sentido negativo que codifica cinco proteínas virales: polimerasa L, proteína de matriz M, fosfoproteína P, nucleoproteína N y glicoproteína G. Los genomas son lineales, de alrededor de 11 kb de longitud. [3]
Con base en evidencia filogenética reciente, los lyssavirus se han categorizado en siete especies principales . Además, recientemente se han descubierto cinco especies más: virus del murciélago del Cáucaso occidental, virus Aravan, virus Khujand, virus Irkut y virus del murciélago Shimoni. [8] [9] El género lyssavirus se puede dividir en cuatro filogrupos según la homología de la secuencia de ADN. El filogrupo I incluye virus, como el virus de la rabia, el virus Duvenhage, el lyssavirus del murciélago europeo tipos 1 y 2, el lyssavirus del murciélago australiano, el virus Khujand, el lyssavirus del murciélago Bokeloh, el virus Irkut y el virus Aravan. El filogrupo II contiene el virus del murciélago de Lagos, el virus Mokola y el virus del murciélago Shimoni. El lyssavirus del murciélago del Cáucaso occidental es el único virus que forma parte del filogrupo III. El lyssavirus Ikoma y el lyssavirus del murciélago Lleida son ejemplos del filogrupo IV. El lyssavirus del murciélago del Cáucaso occidental se clasificó dentro de su propio filogrupo porque es el lyssavirus más divergente que se ha descubierto. [10]
Los estudios filogenéticos sugieren que los huéspedes originales de estos virus fueron los murciélagos. [11] Sin embargo, el reciente descubrimiento de secuencias de lyssavirus de anfibios y reptiles desafía el origen mamífero de los lyssavirus. [12] [13] La mayor diversidad antigénica de lyssavirus de África ha llevado a la suposición de que África fue el origen de estos virus. Un examen de 153 virus recolectados entre 1956 y 2015 de varias ubicaciones geográficas ha sugerido en cambio un origen paleártico (85% de probabilidad) para estos virus. [14] Las estimaciones de fecha (95% de probabilidad) para el ancestro común más reciente fueron muy amplias -entre 3.995 y 166.820 años antes del presente-, lo que sugiere que hay más trabajo por hacer en esta área. Aunque los murciélagos evolucionaron en el Paleártico, [15] sus orígenes anteceden al de los lyssavirus por millones de años, lo que contradice su co-especiación. Se ha estimado que la tasa de evolución del gen N en el linaje África 2 es de 3,75×10 −3 sustituciones por sitio por año. [16] Esta tasa es similar a la de otros virus de ARN.
La replicación viral es citoplasmática. La entrada en la célula huésped se logra mediante la unión de las glicoproteínas G virales a los receptores del huésped, lo que media la endocitosis mediada por clatrina . La replicación sigue el modelo de replicación del virus ARN de cadena negativa. La transcripción del virus ARN de cadena negativa, utilizando el tartamudeo de la polimerasa , es el método de transcripción. El virus sale de la célula huésped por gemación y por movimiento viral guiado por túbulos. Los mamíferos salvajes, especialmente los murciélagos y ciertos carnívoros, sirven como huéspedes naturales. Las vías de transmisión son típicamente a través de heridas por mordedura. [3]
En 2018, la prueba de anticuerpos fluorescentes directos (DFA) sigue siendo el estándar de oro para detectar la infección por lyssavirus. Desde el nuevo milenio, se han desarrollado pruebas de PCR de transcripción inversa (RT-PCR) para la rabia, pero solo se han utilizado como prueba confirmatoria. Las pruebas basadas en PCR en tiempo real que tienen una mayor sensibilidad y umbrales de diagnóstico objetivos y permiten almacenar las muestras a temperatura ambiente han sido prometedoras desde 2005, pero requieren una máquina de PCR en tiempo real y trabajadores capacitados con experiencia en diagnósticos moleculares. En una evaluación internacional, un solo ensayo TaqMan LN34 podría detectar Lyssavirus con alta sensibilidad (99,90 %) en todo el género y alta especificidad (99,68 %) en comparación con la prueba DFA. Se convertirá en la principal prueba de diagnóstico de la rabia post mortem cuando sea posible. [17]
El virus clásico de la rabia está presente en la mayor parte del mundo y puede ser transmitido por cualquier mamífero de sangre caliente. Los demás lyssavirus tienen una diversidad mucho menor de portadores. Solo hospedadores selectos pueden transmitir cada una de estas especies virales . Además, estas otras especies son particulares solo de un área geográfica específica. Se sabe que los murciélagos son un vector animal para todos los lyssavirus identificados, excepto el virus Mokola . [18]
