stringtranslate.com

Trampas extracelulares de neutrófilos

Imagen de microscopio electrónico de barrido de NET que engullen células fúngicas ( Candida albicans ) en el pulmón de un ratón infectado. (Haga clic en la imagen para obtener más detalles). [1]
Imagen fluorescente de neutrófilos cultivados aislados de sangre venosa de un ser humano con enfermedad de Alzheimer. La muestra se trató con el colorante Hoechst 33342, que se utiliza para teñir el ADN. La imagen muestra la liberación de ADN por un neutrófilo como un área borrosa en el centro del campo de visión, lo que indica la activación espontánea de la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en pacientes con enfermedad de Alzheimer, algo que no suele observarse en compañeros sanos. Aumento x40.

Las trampas extracelulares de neutrófilos ( NET ) son redes de fibras extracelulares , compuestas principalmente de ADN de neutrófilos , que se unen a los patógenos . [2] Los neutrófilos son la primera línea de defensa del sistema inmunológico contra las infecciones y, convencionalmente, se ha pensado que matan a los patógenos invasores a través de dos estrategias: la ingestión de microbios y la secreción de antimicrobianos. En 2004, se identificó una tercera función novedosa: la formación de NET. Las NET permiten a los neutrófilos matar patógenos extracelulares mientras minimizan el daño a las células huésped. [3] Tras la activación in vitro con el agente farmacológico acetato de miristato de forbol (PMA), interleucina 8 (IL-8) o lipopolisacárido (LPS), los neutrófilos liberan proteínas granulares y cromatina para formar una matriz de fibrillas extracelulares conocida como NET a través de un proceso activo. [2]

Estructura y composición

La microscopía electrónica de barrido de alta resolución ha demostrado que las NET están formadas por tramos de ADN y dominios globulares de proteínas con diámetros de 15-17 nm y 25 nm, respectivamente. Estos se agregan en hilos más grandes con un diámetro de 50 nm. [2] Sin embargo, en condiciones de flujo, las NET pueden formar estructuras mucho más grandes, alcanzando cientos de nanómetros de longitud y ancho. [4]

El análisis por inmunofluorescencia corroboró que los NET contienen proteínas de los gránulos azurófilos (elastasa de neutrófilos, catepsina G y mieloperoxidasa ), gránulos específicos ( lactoferrina ), gránulos terciarios ( gelatinasa ) y del citoplasma; sin embargo, CD63 , actina , tubulina y varias otras proteínas citoplasmáticas no están presentes en los NET. [2] [5]

Actividad antimicrobiana

Las NET desarman a los patógenos con proteínas antimicrobianas como la elastasa de neutrófilos , la catepsina G y las histonas que tienen una alta afinidad por el ADN. [6] Las NET proporcionan una alta concentración local de componentes antimicrobianos y se unen, desarman y matan a los microbios extracelularmente independientemente de la captación fagocítica. Además de sus propiedades antimicrobianas, las NET pueden servir como una barrera física que evita una mayor propagación de los patógenos. Además, la entrega de las proteínas granulares en las NET puede evitar que las proteínas potencialmente dañinas como las proteasas se difundan e induzcan daño en el tejido adyacente al sitio de la inflamación . También se ha demostrado que la formación de NET aumenta la actividad bactericida de los macrófagos en respuesta a múltiples patógenos bacterianos. [7] [8]

Más recientemente, también se ha demostrado que no solo las bacterias sino también los hongos patógenos como Candida albicans inducen a los neutrófilos a formar NET que capturan y matan las hifas de C. albicans, así como las células en forma de levadura. [9] Las NET también se han documentado en asociación con infecciones por Plasmodium falciparum en niños. [10]

Aunque originalmente se propuso que las NET se formarían en los tejidos en un sitio de infección bacteriana/por levaduras, también se ha demostrado que las NET se forman dentro de los vasos sanguíneos durante la sepsis (específicamente en los capilares pulmonares y los sinusoides hepáticos ). La formación intravascular de NET está estrechamente controlada y regulada por las plaquetas , que detectan una infección grave a través del TLR4 plaquetario y luego se unen a los neutrófilos y los activan para formar NET. La formación de NET inducida por plaquetas ocurre muy rápidamente (en minutos) y puede o no resultar en la muerte de los neutrófilos. [11] Las NET formadas en los vasos sanguíneos pueden atrapar bacterias circulantes a medida que pasan a través de los vasos. El atrapamiento de bacterias bajo flujo se ha fotografiado directamente en cámaras de flujo in vitro y la microscopía intravital demostró que el atrapamiento bacteriano ocurre en los sinusoides hepáticos y los capilares pulmonares (sitios donde las plaquetas se unen a los neutrófilos). [4]

NETosis

La activación y liberación de NET, o NETosis, es un proceso dinámico que puede presentarse en dos formas: NETosis suicida y vital. En general, muchos de los componentes clave del proceso son similares para ambos tipos de NETosis; sin embargo, existen diferencias clave en los estímulos, el momento y el resultado final. [12]

Vía de activación

La vía completa de activación de la NETosis aún está bajo investigación, pero se han identificado algunas proteínas clave y poco a poco está surgiendo una imagen completa de la vía. Se cree que el proceso comienza con la activación de la proteína-arginina deiminasa 4 ( PAD4 ) por parte de la NADPH oxidasa a través de intermediarios de especies reactivas de oxígeno (ROS). La PAD4 es responsable de la citrulinación de histonas en el neutrófilo, lo que resulta en la descondensación de la cromatina. [12] También se ha descrito una forma de NETosis independiente de la NADPH oxidasa, que depende únicamente de ROS derivadas de las mitocondrias . [13] Las proteínas granulares azurófilas como la mieloperoxidasa (MPO) y la elastasa de neutrófilos (NE) luego ingresan al núcleo y promueven el proceso de descondensación, lo que resulta en la ruptura de la envoltura nuclear. La cromatina no condensada ingresa al citoplasma, donde se agregan proteínas granulares y citoplasmáticas adicionales a la NET en etapa temprana. El resultado del proceso depende entonces de qué vía de NETosis se activa. [12]

NETosis suicida

La NETosis suicida se describió por primera vez en un estudio de 2007 que señaló que la liberación de NET resultó en la muerte de neutrófilos a través de una vía diferente a la apoptosis o necrosis . [14] En la NETosis suicida, la formación intracelular de NET es seguida por la ruptura de la membrana plasmática , liberándola al espacio extracelular. Esta vía de NETosis puede iniciarse a través de la activación de receptores tipo Toll (TLR), receptores Fc y receptores del complemento con varios ligandos como anticuerpos , PMA, etc. [12] [15] El entendimiento actual es que tras la activación de estos receptores, la señalización descendente resulta en la liberación de calcio del retículo endoplásmico . Esta afluencia intracelular de calcio a su vez activa la NADPH oxidasa, lo que resulta en la activación de la vía de NETosis como se describió anteriormente. [15] Cabe destacar que la NETosis suicida puede llevar horas, incluso con altos niveles de estimulación con PMA, mientras que la NETosis vital puede completarse en cuestión de minutos. [12]

NETosis vital

La NETosis vital puede ser estimulada por lipopolisacáridos bacterianos (LPS), otros "productos bacterianos, plaquetas activadas por TLR4 o proteínas del complemento en tándem con ligandos TLR2 ". [12] La NETosis vital es posible gracias a la formación de vesículas en el núcleo, lo que da lugar a una vesícula llena de ADN que se exocita y deja la membrana plasmática intacta. [12] Su rápida formación y liberación no provoca la muerte de los neutrófilos. Se ha observado que los neutrófilos pueden seguir fagocitando y matando microbios después de la NETosis vital, lo que destaca la versatilidad antimicrobiana de los neutrófilos. [15]

Regulación

La formación de NET está regulada por la vía de la lipoxigenasa : durante ciertas formas de activación (incluido el contacto con bacterias), la 5-lipoxigenasa de los neutrófilos forma fosfolípidos 5-HETE que inhiben la formación de NET. [16] La evidencia de experimentos de laboratorio sugiere que los macrófagos eliminan las NET , las fagocitan y las degradan. [17]

Daños al host asociados a NET

Las NET también pueden tener un efecto perjudicial en el huésped, porque la exposición extracelular de los complejos de histonas podría desempeñar un papel durante el desarrollo de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES). [18] Las NET también podrían desempeñar un papel en las enfermedades inflamatorias, ya que las NET podrían identificarse en la preeclampsia , un trastorno inflamatorio relacionado con el embarazo en el que se sabe que los neutrófilos se activan. [19] También se han informado NET en la mucosa del colon de pacientes con la enfermedad inflamatoria intestinal colitis ulcerosa . [20] Las NET también se han asociado con la producción de anticuerpos antinucleares de ADN bicatenario IgG en niños infectados con malaria por P. falciparum . [10]

También se han encontrado NET en pacientes con cáncer. [21] Se han detectado niveles significativamente más altos de NET en pacientes con cáncer en comparación con controles sanos, y se han asociado con un mal pronóstico y resultado clínico. [22] La investigación preclínica sugiere que los NET son corresponsables de patologías relacionadas con el cáncer como trombosis, insuficiencia orgánica y formación de metástasis . [23] Los NET pueden causar insuficiencia orgánica periférica o disfunción orgánica en pacientes con cáncer al obstruir la vasculatura, causar una respuesta inflamatoria y liberar componentes citotóxicos con un efecto dañino directo sobre el tejido. [24]

Las NET se han descrito como promotores potenciales de metástasis en el cáncer. Pueden mejorar la propagación metastásica a través de varios mecanismos. [25] La investigación ha demostrado que las NET pueden formarse en respuesta a infecciones y estrés quirúrgico , lo que puede contribuir a la metástasis . Por ejemplo, un estudio que utilizó el modelo de ligadura y punción cecal (CLP) demostró que las NET inducidas por CLP mejoraron la captura de células tumorales circulantes y aumentaron la metástasis al hígado. [26] Específicamente, cuando se inyectaron células de carcinoma de pulmón de Lewis (LLC-H59) por vía intraesplénica 24 horas después de la CLP, los ratones exhibieron un mayor número de metástasis en comparación con los controles operados simuladamente. Las imágenes intravitales revelaron que las NET se colocalizaban con células tumorales en la microvasculatura del hígado y los pulmones, lo que promovía el arresto de células tumorales en estas áreas. [26] Las NET también pueden ser inducidas por células cancerosas en ausencia de infección o intervención quirúrgica. [25] En un modelo de ratón de cáncer de mama, se encontró que las células cancerosas metastásicas eran más efectivas para inducir la formación de NET en comparación con las células menos agresivas. [27] Además, se detectaron niveles más altos de NET en lesiones metastásicas de pacientes con cáncer de mama, particularmente en aquellas con cáncer de mama triple negativo , que es conocido por su progresión agresiva. [27]

Se ha demostrado que los NET contribuyen a la patogénesis del VIH / VIS . Los NET son capaces de capturar viriones del VIH y destruirlos. [28] Hay un aumento en la producción de NET a lo largo del curso del VIH/VIS, que se reduce con TAR . Además, los NET pueden capturar y matar varios grupos de células inmunes como las células T CD4+ y CD8+ , las células B y los monocitos . Este efecto se observa no solo con los neutrófilos en la sangre, sino también en varios tejidos como el intestino, los pulmones, el hígado y los vasos sanguíneos. Los NET posiblemente contribuyen al estado de hipercoagulabilidad en el VIH al atrapar plaquetas y expresar factor tisular . [29]

Las NET también tienen un papel en la trombosis y se han asociado con el accidente cerebrovascular. [30] [31] [32]

Estas observaciones sugieren que las NET podrían desempeñar un papel importante en la patogénesis de trastornos infecciosos, inflamatorios y trombóticos. [33] [34] [35]

Debido a la naturaleza cargada y "pegajosa" de los NET, pueden convertirse en un problema para los pacientes con fibrosis quística , al aumentar la viscosidad del esputo. Los tratamientos se han centrado en descomponer el ADN del esputo, que está compuesto en gran parte por ADN de NET del huésped.

Un pequeño estudio publicado en la revista JAMA Cardiology sugirió que los NET desempeñaron un papel importante en los pacientes con COVID-19 que desarrollaron infartos de miocardio con elevación del segmento ST . [36]

Referencias

  1. ^ Urban, Constantin F.; Ermert, David; Schmid, Monika; Abu-Abed, Ulrike; Goosmann, Christian; Nacken, Wolfgang; Brinkmann, Volker; Jungblut, Peter R.; Zychlinsky, Arturo; Levitz, Stuart M. (30 de octubre de 2009). "Las trampas extracelulares de neutrófilos contienen calprotectina, un complejo proteico citosólico implicado en la defensa del huésped contra Candida albicans". PLOS Pathogens . 5 (10): e1000639. doi : 10.1371/journal.ppat.1000639 . PMC  2763347 . PMID  19876394.
  2. ^ abcd Brinkmann, Volker; Ulrike Reichard; Christian Goosmann; Beatrix Fauler; Yvonne Uhlemann; David S. Weiss; Yvette Weinrauch; Arturo Zychlinsky (5 de marzo de 2004). "Las trampas extracelulares de neutrófilos matan bacterias". Science . 303 (5663): 1532–1535. Bibcode :2004Sci...303.1532B. doi :10.1126/science.1092385. PMID  15001782. S2CID  21628300.
  3. ^ Nirmala GJ y Lopus M (2020) Mecanismos de muerte celular en eucariotas. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. PMID 31820165
  4. ^ ab Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM, Patel KD, Chakrabarti S, McAvoy E, Sinclair GD, Keys EM, Allen-Vercoe E, Devinney R, Doig CJ, Green FH, Kubes P (2007). "El receptor tipo Toll-4 de plaquetas activa las trampas extracelulares de neutrófilos para atrapar bacterias en sangre endotoxémica y séptica". Nature Medicine . 13 (4): 463–9. doi :10.1038/nm1565. PMID  17384648. S2CID  22372863.
  5. ^ Urban CF, Ermert D, Schmid M, Abu-Abed U, Goosmann C, Nacken W, Brinkmann V, Jungblut PR, Zychlinsky A (2009). "Las trampas extracelulares de neutrófilos contienen calprotectina, un complejo proteico citosólico involucrado en la defensa del huésped contra Candida albicans". PLOS Pathogens . 5 (10): e1000639. doi : 10.1371/journal.ppat.1000639 . PMC 2763347 . PMID  19876394. 
  6. ^ Thomas MP, Whangbo J, McCrossan G, et al. (junio de 2014). "La unión de la proteasa leucocitaria a los ácidos nucleicos promueve la localización nuclear y la escisión de las proteínas de unión a los ácidos nucleicos". Journal of Immunology . 192 (11): 5390–7. doi :10.4049/jimmunol.1303296. PMC 4041364 . PMID  24771851. 
  7. ^ Monteith, Andrew J.; Miller, Jeanette M.; Maxwell, C. Noel; Chazin, Walter J.; Skaar, Eric P. (septiembre de 2021). "Las trampas extracelulares de neutrófilos mejoran la eliminación de patógenos bacterianos por parte de los macrófagos". Science Advances . 7 (37): eabj2101. Bibcode :2021SciA....7.2101M. doi : 10.1126/sciadv.abj2101 . PMC 8442908 . PMID  34516771. 
  8. ^ Monteith, Andrew J.; Miller, Jeanette M.; Beavers, William N.; Maloney, K. Nichole; Seifert, Erin L.; Hajnoczky, Gyorgy; Skaar, Eric P. (6 de diciembre de 2021). "El uniportador de calcio mitocondrial afecta la actividad bactericida de los neutrófilos durante la infección por Staphylococcus aureus". Infección e inmunidad . 90 (2): IAI.00551–21. doi :10.1128/IAI.00551-21. ISSN  0019-9567. PMC 8853686 . PMID  34871043. S2CID  244922139. 
  9. ^ Urban, CF; Reichard U; Brinkmann V; Zychlinsky A (abril de 2006). "Las trampas extracelulares de neutrófilos capturan y eliminan las formas de levadura e hifas de Candida albicans". Microbiología celular . 8 (4): 668–76. doi : 10.1111/j.1462-5822.2005.00659.x . PMID  16548892.
  10. ^ ab Baker VS, Imade GE, Molta NB, Tawde P, Pam SD, Obadofin MO, Sagay SA, Egah DZ, Iya D, Afolabi BB, Baker M, Ford K, Ford R, Roux KH, Keller TC (febrero de 2008). "Trampas extracelulares de neutrófilos asociadas a citocinas y anticuerpos antinucleares en niños menores de seis años infectados con Plasmodium falciparum". Malaria Journal . 7 (41): 41. doi : 10.1186/1475-2875-7-41 . PMC 2275287 . PMID  18312656. 
  11. ^ Caudrillier, Axelle; Kessenbrock, Kai; Gilliss, Brian; Nguyen, John; Marques, Marisa; Monestier, Marc; Toy, Pearl; Werb, Zena; Looney, Mark (2 de julio de 2012). "Las plaquetas inducen trampas extracelulares de neutrófilos en la lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión". The Journal of Clinical Investigation . 122 (7): 2661–71. doi :10.1172/JCI61303. PMC 3386815 . PMID  22684106. 
  12. ^ abcdefg Jorch, Selina K.; Kubes, Paul (marzo de 2017). "Un papel emergente para las trampas extracelulares de neutrófilos en enfermedades no infecciosas". Nature Medicine . 23 (3): 279–287. doi :10.1038/nm.4294. ISSN  1078-8956. PMID  28267716. S2CID  8976515.
  13. ^ Douda, David Nobuhiro; Khan, Meraj A.; Grasemann, Hartmut; Palaniyar, Nades (3 de marzo de 2015). "El canal SK3 y las ROS mitocondriales median la NETosis independiente de la NADPH oxidasa inducida por el influjo de calcio". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (9): 2817–2822. Bibcode :2015PNAS..112.2817D. doi : 10.1073/pnas.1414055112 . PMC 4352781 . PMID  25730848. 
  14. ^ Fuchs, Tobias A.; Abed, Ulrike; Goosmann, Christian; Hurwitz, Robert; Schulze, Ilka; Wahn, Volker; Weinrauch, Yvette; Brinkmann, Volker; Zychlinsky, Arturo (15 de enero de 2007). "Un nuevo programa de muerte celular conduce a trampas extracelulares de neutrófilos". Revista de biología celular . 176 (2): 231–241. doi :10.1083/jcb.200606027. ISSN  0021-9525. PMC 2063942 . PMID  17210947. 
  15. ^ abc Yang, Hang; Biermann, Mona Helena; Brauner, Jan Markus; Liu, Yi; Zhao, Yi; Herrmann, Martin (12 de agosto de 2016). "Nuevos conocimientos sobre las trampas extracelulares de neutrófilos: mecanismos de formación y papel en la inflamación". Frontiers in Immunology . 7 : 302. doi : 10.3389/fimmu.2016.00302 . ISSN  1664-3224. PMC 4981595 . PMID  27570525. 
  16. ^ Clark, SR; Guy CJ; Scurr MJ; Taylor PR; Kift-Morgan AP; Hammond VJ; Thomas CP; Coles B; Roberts GW; Eberl M; Jones SA; Topley N; Kotecha S; O'Donnell VB (2011). "Los eicosanoides esterificados son generados de forma aguda por la 5-lipoxigenasa en los neutrófilos humanos primarios y en la infección humana y murina". Blood . 117 (6): 2033–43. doi :10.1182/blood-2010-04-278887. PMC 3374621 . PMID  21177434. 
  17. ^ Farrera, c; Fadeel B (2013). "La eliminación de las trampas extracelulares de neutrófilos por parte de los macrófagos es un proceso silencioso". Journal of Immunology . 191 (5): 2647–56. doi : 10.4049/jimmunol.1300436 . PMID  23904163.
  18. ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K, Laube B, Abed UA, Brinkmann V, Herrmann M, Voll RE, Zychlinsky A (2010). "El deterioro de la degradación de la trampa extracelular de neutrófilos se asocia con la nefritis lúpica". Proc Natl Acad Sci USA . 107 (21): 9813–8. Bibcode :2010PNAS..107.9813H. doi : 10.1073/pnas.0909927107 . PMC 2906830 . PMID  20439745. 
  19. ^ Gupta, AK; Hasler P; Holzgreve W; Gebhardt S; Hahn S. (noviembre de 2005). "Inducción de redes de ADN extracelular de neutrófilos por micropartículas placentarias e IL-8 y su presencia en la preeclampsia". Hum Immunol . 66 (11): 1146–54. doi :10.1016/j.humimm.2005.11.003. PMID  16571415.
  20. ^ Bennike, martes Bjerg; Carlsen, Thomas Gelsing; Ellingsen, Torkell; Bonderup, Ole Kristian; Glerup, Henning; Bøgsted, Martín; Christiansen, Gunna; Birkelund, Suecia; Stensballe, Allan (2015). "Trampas extracelulares de neutrófilos en la colitis ulcerosa". Enfermedades Inflamatorias Intestinales . 21 (9): 2052–2067. doi : 10.1097/mib.0000000000000460. PMC 4603666 . PMID  25993694. 
  21. ^ Rayes, Roni F.; Mouhanna, Jack G.; Nicolau, Ioana; Bourdeau, France; Giannias, Betty; Rousseau, Simon; Quail, Daniela; Walsh, Logan; Sangwan, Veena; Bertos, Nicholas; Cools-Lartigue, Jonathan (2019-08-22). "Los tumores primarios inducen trampas extracelulares de neutrófilos con efectos promotores de metástasis dirigibles". JCI Insight . 4 (16): e128008. doi :10.1172/jci.insight.128008. ISSN  2379-3708. PMC 6777835 . PMID  31343990. 
  22. ^ Masucci, Maria Teresa; Minopoli, Michele; Del Vecchio, Silvana; Carriero, Maria Vincenza (2020). "El papel emergente de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en la progresión tumoral y la metástasis". Frontiers in Immunology . 11 : 1749. doi : 10.3389/fimmu.2020.01749 . ISSN  1664-3224. PMC 7524869 . PMID  33042107. 
  23. ^ Cedervall, J.; Zhang, Y.; Olsson, A.-K. (1 de agosto de 2016). "NETosis inducida por tumores como factor de riesgo de metástasis e insuficiencia orgánica". Cancer Research . 76 (15): 4311–4315. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-15-3051 . ISSN  0008-5472. PMID  27402078.
  24. ^ Herre, Melanie; Cedervall, Jessica; Mackman, Nigel; Olsson, Anna-Karin (1 de enero de 2023). "Trampas extracelulares de neutrófilos en la patología del cáncer y otras enfermedades inflamatorias". Physiological Reviews . 103 (1): 277–312. doi :10.1152/physrev.00062.2021. ISSN  1522-1210. PMC 9576172 . PMID  35951483. 
  25. ^ ab Herre, Melanie; Cedervall, Jessica; Mackman, Nigel; Olsson, Anna-Karin (1 de enero de 2023). "Trampas extracelulares de neutrófilos en la patología del cáncer y otras enfermedades inflamatorias". Physiological Reviews . 103 (1): 277–312. doi :10.1152/physrev.00062.2021. ISSN  0031-9333. PMC 9576172 . PMID  35951483. 
  26. ^ ab Cools-Lartigue, Jonathan; Spicer, Jonathan; McDonald, Braedon; Gowing, Stephen; Chow, Simon; Giannias, Betty; Bourdeau, France; Kubes, Paul; Ferri, Lorenzo (1 de agosto de 2013). "Las trampas extracelulares de neutrófilos secuestran células tumorales circulantes y promueven la metástasis". Revista de investigación clínica . 123 (8): 3446–3458. doi :10.1172/JCI67484. ISSN  0021-9738. PMC 3726160 . PMID  23863628. 
  27. ^ ab Bianchini, Giampaolo; Balko, Justin M.; Mayer, Ingrid A.; Sanders, Melinda E.; Gianni, Luca (noviembre de 2016). "Cáncer de mama triple negativo: desafíos y oportunidades de una enfermedad heterogénea". Nature Reviews Clinical Oncology . 13 (11): 674–690. doi :10.1038/nrclinonc.2016.66. ISSN  1759-4774. PMC 5461122 . PMID  27184417. 
  28. ^ Saitoh, Tatsuya; Komano, junio; Saitoh, Yasunori; Misawa, Takuma; Takahama, Michihiro; Kozaki, Tatsuya; Uehata, Takuya; Iwasaki, Hidenori; Omori, Hiroko (julio de 2012). "Las trampas extracelulares de neutrófilos median una respuesta de defensa del huésped al virus de inmunodeficiencia humana-1". Célula huésped y microbio . 12 (1): 109-116. doi : 10.1016/j.chom.2012.05.015 . ISSN  1931-3128. PMID  22817992.
  29. ^ Sivanandham, Ranjit; Brocca-Cofano, Egidio; Krampe, Noah; Falwell, Elizabeth; Kilapandal Venkatraman, Sindhuja Murali; Ribeiro, Ruy M.; Apetrei, Cristian; Pandrea, Ivona (11 de septiembre de 2018). "La producción de trampas extracelulares de neutrófilos contribuye a la patogénesis en primates no humanos infectados con SIV". Journal of Clinical Investigation . 128 (11): 5178–5183. doi :10.1172/jci99420. ISSN  1558-8238. PMC 6205390 . PMID  30204591. 
  30. ^ Laridan, Elodie; Denorme, Frederik; Desender, Linda; François, Olivier; Andersson, Tommy; Deckmyn, Hans; Vanhoorelbeke, Karen; De Meyer, Simon F. (2 de agosto de 2017). "Trampas extracelulares de neutrófilos en trombos de accidente cerebrovascular isquémico". Anales de neurología . 82 (2): 223–232. doi :10.1002/ana.24993. PMID  28696508. S2CID  205347011.
  31. ^ Ducroux, Celina; DiMeglio, Lucas; Loyau, Stéphane; Delbosc, Sandrine; Boisseau, William; Deschildre, Catalina; Ben Maacha, Malek; Blanc, Rafael; Redjem, Hocine; Ciccio, Gabriele; Smajda, Estanislao; Fahed, Robert; Michel, Jean-Baptiste; Piotín, Michel; Salomón, Laurence; Mazighi, Mikael; Ho-Tin-Noe, Benoit; Desilles, Jean-Philippe (2 de marzo de 2018). "El contenido de las trampas extracelulares de neutrófilos de trombos afecta la trombólisis inducida por tPA en el accidente cerebrovascular isquémico agudo". Ataque . 49 (3): 754–757. doi : 10.1161/STROKEAHA.117.019896 . PMID  29438080.
  32. ^ Vallès, Juana; Lago, Aída; Santos, María Teresa; Latorre, Ana María; Tembl, José I.; Salomé, Juan B.; Nieves, Candela; Moscardó, Antonio (5 de octubre de 2017). "Las trampas extracelulares de neutrófilos aumentan en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo: importancia pronóstica". Trombosis y Hemostasia . 117 (10): 1919-1929. doi :10.1160/TH17-02-0130. PMID  28837206. S2CID  21968805.
  33. ^ Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD, Wrobleski SK, Wakefield TW, Hartwig JH, Wagner DD (7 de septiembre de 2010). "Las trampas de ADN extracelular promueven la trombosis". Proc Natl Acad Sci USA . 107 (36): 15880–5. Bibcode :2010PNAS..10715880F. doi : 10.1073/pnas.1005743107 . PMC 2936604 . PMID  20798043. 
  34. ^ Brill A, Fuchs TA, Savchenko AS, Thomas GM, Martinod K, De Meyer SF, Bhandari AA, Wagner DD (1 de noviembre de 2011). "Las trampas extracelulares de neutrófilos promueven la trombosis venosa profunda en ratones". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 10 (1): 136–144. doi :10.1111/j.1538-7836.2011.04544.x. PMC 3319651 . PMID  22044575. 
  35. ^ Borissoff, JI; ten Cate, H (septiembre de 2011). "Desde la liberación de trampas extracelulares de neutrófilos hasta la trombosis: ¿un mecanismo de defensa del huésped que se dispara?". Journal of Thrombosis and Haemostasis . 9 (9): 1791–4. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04425.x . PMID  21718435. S2CID  5368241.
  36. ^ Blasco, Ana; Coronado, María-José; Hernández-Terciado, Fernando; Martín, Paloma; Royuela, Ana; Ramil, Elvira; García, Diego; Goicolea, Javier; Del Trigo, María; Ortega, Javier; Escudier, Juan M. (29/12/2020). "Evaluación de trampas extracelulares de neutrófilos en trombo coronario de una serie de casos de pacientes con COVID-19 e infarto de miocardio". JAMA Cardiología . 6 (4): 469–474. doi : 10.1001/jamacardio.2020.7308 . ISSN  2380-6583. PMC 7772744 . PMID  33372956. 

Enlaces externos