ABO (gen)

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La transferasa del sistema ABO del grupo sanguíneo histo es una enzima con actividad de glicosiltransferasa , que está codificada por el gen ABO en humanos. ^{[5] [6]} Se expresa de forma ubicua en muchos tejidos y tipos de células. ^[7] El ABO determina el grupo sanguíneo ABO de un individuo modificando los oligosacáridos en las glicoproteínas de la superficie celular. Las variaciones en la secuencia de la proteína entre individuos determinan el tipo de modificación y el grupo sanguíneo. El gen ABO también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de la arteria coronaria . ^[8]

Alelos

El gen ABO se encuentra en el cromosoma 9 en la banda 9q34.2 y contiene 7 exones . ^[6] El locus ABO codifica tres alelos , es decir, 3 variantes del mismo gen. Un alelo se deriva de cada progenitor.

El alelo A produce α-1,3-N-acetilgalactosamina transferasa (A-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos GalNAc del nucleótido donante UDP-GalNAc a los residuos Gal del antígeno aceptor H , convirtiendo el antígeno H en antígeno A en individuos A y AB.

El alelo B codifica la α-1,3-galactosiltransferasa (B-transferasa), que cataliza la transferencia de residuos Gal desde el nucleótido donante UDP -Gal a los residuos Gal del antígeno H aceptor, convirtiendo el antígeno H en antígeno B en individuos B y AB. Sorprendentemente, la diferencia entre las enzimas glicosiltransferasas A y B es de solo cuatro aminoácidos . ^[9]

El alelo O carece de ambas actividades enzimáticas debido al cambio de marco causado por una deleción de guanina-258 en el gen que corresponde a una región cerca del extremo N de la proteína. ^[10] Esto da como resultado un cambio de marco y, por lo tanto, una proteína truncada de solo 117 aminoácidos . ^{[9] [11]} La proteína truncada no puede modificar oligosacáridos que terminan en fucosa unida a galactosa . Por lo tanto, no se encuentra antígeno A o B en individuos O. Esta combinación de azúcares se denomina antígeno H. Estos antígenos juegan un papel importante en la compatibilidad de la transfusión de sangre y el trasplante de órganos . ^[9] Se han encontrado otros alelos menores para este gen. ^[6]

Alelos comunes

Existen seis alelos comunes en individuos de ascendencia europea. El fenotipo del gen ABO de casi todos los seres humanos vivos es una combinación de estos seis alelos: ^{[12] [13]}

• A
  • A101 (A1)
  • A201 (A2)
• B
  • B101 (B1)
• Oh
  • O01 (O1)
  • O02 (O1v)
  • O03 (O2)

Se han encontrado muchas variantes raras de estos alelos en poblaciones humanas de todo el mundo.

Importancia clínica

En las células humanas, los alelos ABO y sus glicosiltransferasas codificadas se han descrito en varias condiciones oncológicas. ^[14] Utilizando anticuerpos monoclonales anti-GTA/GTB, se demostró que una pérdida de estas enzimas se correlacionaba con epitelios malignos de vejiga y boca. ^{[15] [16]} Además, la expresión de antígenos del grupo sanguíneo ABO en tejidos humanos normales depende del tipo de diferenciación del epitelio. En la mayoría de los carcinomas humanos, incluido el carcinoma oral, un evento significativo como parte del mecanismo subyacente es la expresión disminuida de los antígenos A y B. ^[17] Varios estudios han observado que una regulación negativa relativa de GTA y GTB ocurre en carcinomas orales en asociación con el desarrollo de tumores. ^{[17] [18]} Más recientemente, un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) ha identificado variantes en el locus ABO asociadas con la susceptibilidad al cáncer de páncreas . ^{[19] [20]}

Marcador clínico

Un estudio de puntuación de riesgo genético de múltiples loci basado en una combinación de 27 loci , incluido el gen ABO, identificó a individuos con mayor riesgo de eventos de enfermedad arterial coronaria incidentes y recurrentes, así como un mayor beneficio clínico de la terapia con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitaria (el estudio Malmo Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorizados adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22). ^[8]

Referencias

1. ENSG00000281879 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000175164, ENSG00000281879 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000015787 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Ferguson-Smith MA, Aitken DA, Turleau C, de Grouchy J (septiembre de 1976). "Localización del grupo de enlace ABO: Np-1: AK-1 humano mediante asignación regional de AK-1 a 9q34". Genética humana . 34 (1): 35–43. doi :10.1007/BF00284432. PMID  184030. S2CID  12384399.
6. "Gen Entrez: grupo sanguíneo ABO ABO (transferasa A, alfa 1-3-N-acetilgalactosaminiltransferasa; transferasa B, alfa 1-3-galactosiltransferasa)".
7. "BioGPS - su sistema de portal genético". biogps.org . Consultado el 11 de octubre de 2016 .
8. Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (junio de 2015). "Riesgo genético, eventos de enfermedad cardíaca coronaria y beneficio clínico de la terapia con estatinas: un análisis de ensayos de prevención primaria y secundaria". Lancet . 385 (9984): 2264–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367 . PMID  25748612. 
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Lectura adicional

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Véase también

• RHD (gen)

Enlaces externos

• Página de detalles del gen ABO y ubicación del genoma ABO humano en el navegador del genoma de la UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P16442 (Histo-blood group ABO system transferase) en PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .