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Lirentelimab

Lirentelimab (comercializado bajo la marca AK002 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado no fucosilado que se dirige a la lectina 8 similar a Ig que se une al ácido siálico ( SIGLEC8 ). En un ensayo clínico aleatorizado , se descubrió que lirentelimab mejoraba los recuentos de eosinófilos y los síntomas en personas con gastritis y duodenitis eosinofílicas . [2] Las reacciones adversas incluyen reacciones a la infusión, que son de leves a moderadas y que suelen ocurrir después de la primera infusión. [3]

Mecanismo de acción

En personas con asma, la expresión de Siglec-8 aumenta en la superficie de los eosinófilos y los mastocitos en el esputo. [4] Lirentelimab agota los eosinófilos a través de la citotoxicidad mediada por células asesinas naturales dependientes de anticuerpos .

Indicaciones

A partir de 2023, lirentelimab no tiene indicaciones aprobadas. [5]

Farmacología

Lirentelimab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado, no fucosilado que se dirige a Siglec-8. [6] Siglec-8 es un receptor inhibidor presente en los eosinófilos y mastocitos , con una expresión de bajo nivel en los basófilos . [2] [7] La ​​interleucina-5 , el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y la interleucina-33 mejoran la destrucción de eosinófilos mediada por anti-Siglec-8. [7] Lirentelimab inhibe la desgranulación mediada por IgE de los mastocitos y la síntesis de novo de prostaglandina D2 in vitro. [7]

Eventos adversos

Pueden ocurrir reacciones a la infusión de leves a moderadas con lirentelimab, que tienden a ocurrir solo después de la primera infusión. [3]

Investigación

Se ha estudiado lirentelimab para el tratamiento de la urticaria espontánea crónica , la mastocitosis sistémica indolente y la conjuntivitis alérgica grave . [6]

Referencias

  1. ^ "Lirentelimab". Base de datos de fármacos KEGG .
  2. ^ ab Dellon ES, Peterson KA, Murray JA, Falk GW, Gonsalves N, Chehade M, et al. (octubre de 2020). "Anticuerpo anti-Siglec-8 para gastritis eosinofílica y duodenitis". The New England Journal of Medicine . 383 (17): 1624–1634. doi :10.1056/NEJMoa2012047. PMC 7600443 . PMID  33085861. 
  3. ^ ab Young A (29 de octubre de 2019). «Anticuerpo terapéutico eficaz en la gastritis eosinofílica». Healio . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
  4. ^ Kerr SC, Gonzalez JR, Schanin J, Peters MC, Lambrecht BN, Brock EC, et al. (agosto de 2020). "Un anticuerpo anti-siglec-8 agota los eosinófilos del esputo de sujetos asmáticos e inhibe los mastocitos pulmonares". Alergia clínica y experimental . 50 (8): 904–914. doi : 10.1111/cea.13681. hdl : 1854/LU-8706271 . PMC 7610812. PMID  32542913. S2CID  219702648. 
  5. ^ Dellon ES, Spergel JM (enero de 2023). "Biológicos en enfermedades gastrointestinales eosinofílicas". Anales de alergia, asma e inmunología . 130 (1): 21–27. doi :10.1016/j.anai.2022.06.015. PMC 10191215 . PMID  35738437. 
  6. ^ ab Johal KJ, Saini SS (octubre de 2020). "Tratamientos actuales y emergentes para la urticaria crónica espontánea". Anales de alergia, asma e inmunología . 125 (4): 380–387. doi :10.1016/j.anai.2019.08.465. PMC 7056515 . PMID  31494233. 
  7. ^ abc Youngblood BA, Brock EC, Leung J, Falahati R, Bryce PJ, Bright J, et al. (2019). "AK002, un anticuerpo humanizado anti-lectina-8 que se une al ácido siálico y que induce citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos contra eosinófilos humanos e inhibe la anafilaxia mediada por mastocitos en ratones". Archivos internacionales de alergia e inmunología . 180 (2): 91–102. doi : 10.1159/000501637 . PMC 6878738 . PMID  31401630. 

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