La mastocitosis , un tipo de enfermedad de los mastocitos , es un trastorno poco común que afecta tanto a niños como a adultos y es causado por la acumulación de mastocitos funcionalmente defectuosos (también llamados mastocitos ) y precursores de mastocitos CD34 +. [1]
Las personas afectadas por mastocitosis son susceptibles a una variedad de síntomas, que incluyen picazón , urticaria y shock anafiláctico , causados por la liberación de histamina y otras sustancias proinflamatorias de los mastocitos. [2]
Signos y síntomas
Mastocitosis
Cuando los mastocitos sufren una desgranulación , las sustancias que se liberan pueden provocar una serie de síntomas que pueden variar con el tiempo y cuya intensidad puede variar de leve a grave. Debido a que los mastocitos desempeñan un papel en las reacciones alérgicas, los síntomas de la mastocitosis suelen ser similares a los síntomas de una reacción alérgica. Pueden incluir, entre otros, [3]
Malabsorción (debido a la inactivación de las enzimas pancreáticas por el aumento de ácido) [5]
Hepatoesplenomegalia
Existen pocos estudios cualitativos sobre los efectos de la mastocitosis en la vida cotidiana. Sin embargo, un estudio danés de 2018 describe el impacto multidimensional de la enfermedad en la vida cotidiana. [6]
Fisiopatología
Los mastocitos se encuentran en el tejido conectivo , incluida la piel , los revestimientos del estómago y el intestino, y otros sitios. Desempeñan un papel importante en la defensa inmunitaria contra bacterias y parásitos. Al liberar "alarmas" químicas como la histamina , los mastocitos atraen a otros actores clave del sistema de defensa inmunitaria a las áreas del cuerpo donde son necesarios. [ cita requerida ]
Los mastocitos parecen tener también otras funciones. Debido a que se agrupan alrededor de las heridas , los mastocitos pueden participar en la cicatrización de las heridas. Por ejemplo, la picazón típica que se siente alrededor de una costra que se está curando puede ser causada por la histamina liberada por los mastocitos. Los investigadores también creen que los mastocitos pueden tener un papel en el crecimiento de los vasos sanguíneos ( angiogénesis ). No se ha encontrado a nadie con muy pocos o ningún mastocitos, lo que indica a algunos científicos que tal vez no podamos sobrevivir con muy pocos mastocitos. [ cita requerida ]
Los mastocitos expresan un receptor de superficie celular , c-kit [7] ( CD117 ), que es el receptor del factor de células madre ( scf ). En estudios de laboratorio, el scf parece ser importante para la proliferación de los mastocitos. En más del 90 % de los pacientes con mastocitosis sistémica se encuentran mutaciones del gen que codifica el receptor c-kit (mutación KIT(D816V)), que conduce a una señalización constitutiva a través del receptor. [8]
Diagnóstico
El diagnóstico de la urticaria pigmentosa (mastocitosis cutánea, ver más arriba) suele realizarse observando las lesiones características, que son de color marrón oscuro y fijas. Una pequeña muestra de piel ( biopsia ) puede ayudar a confirmar el diagnóstico. [ cita requerida ]
En caso de sospecha de enfermedad sistémica, el nivel de triptasa sérica en sangre puede ser de ayuda. Si el nivel basal de s-triptasa está elevado, esto implica que la mastocitosis puede ser sistémica. En casos de sospecha de SM, también se puede obtener ayuda del análisis de la mutación en KIT(D816V) en sangre periférica mediante tecnología de PCR sensible [ cita requerida ]
Para establecer el diagnóstico de mastocitosis sistémica se deben cumplir ciertos criterios: un criterio mayor + uno menor o tres criterios menores: [9]
Criterio mayor
Infiltrados densos de >15 mastocitos en la médula ósea o en un órgano extracutáneo
Criterios menores
Fenotipo aberrante en los mastocitos (pos. para CD2 y/o CD25)
Morfología aberrante de los mastocitos (en forma de huso)
Hallazgo de mutación en KIT(D816V)
S-triptasa >20 ng/ml
Otras enfermedades de los mastocitos
Otros tipos de enfermedad de los mastocitos incluyen:
La activación monoclonal de mastocitos, definida por las definiciones de la Organización Mundial de la Salud de 2010, también aumenta los mastocitos, pero no es suficiente para ser una mastocitosis sistémica (en las definiciones de la Organización Mundial de la Salud).
Síndrome de activación de mastocitos : tiene un número normal de mastocitos, pero todos los síntomas y, en algunos casos, los marcadores genéticos de la mastocitosis sistémica [10]
Otra enfermedad de proliferación de mastocitos conocida pero rara es el sarcoma de mastocitos . [11]
Clasificación
La mastocitosis puede presentarse en diversas formas:
Mastocitosis cutánea (MC)
La mastocitosis cutánea más común es la mastocitosis cutánea maculopapular, anteriormente denominada urticaria pigmentosa papular (UP), más común en niños, aunque también se observa en adultos. La telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) es una forma mucho más rara de mastocitosis cutánea que afecta a adultos. [2] La MPCM y la TMEP pueden ser parte de la mastocitosis sistémica indolente. Esto debe tenerse en cuenta si los pacientes desarrollan algún síntoma sistémico [12]
La erupción generalizada de mastocitosis cutánea (tipo adulto) es el patrón más común de mastocitosis que se presenta al dermatólogo, y las lesiones más comunes son máculas, pápulas o nódulos que se diseminan por la mayor parte del cuerpo, pero especialmente en la parte superior de los brazos, las piernas y el tronco [13].
La mastocitosis cutánea difusa tiene una afectación difusa en la que todo el tegumento puede estar engrosado e infiltrado con mastocitos para producir un color naranja peculiar, lo que da lugar al término homme orange . [14]
La mastocitosis cutánea en los niños generalmente se presenta durante el primer año después del nacimiento y en la mayoría de los casos desaparece durante la adolescencia.
Mastocitosis sistémica (MS)
La inmunohistoquímica para c-KIT resalta los mastocitos (teñidos de forma oscura) en la mucosa del intestino delgado.
La mastocitosis sistémica afecta la médula ósea en la mayoría de los casos y en algunos casos otros órganos internos, además de afectar la piel. Los mastocitos se acumulan en varios tejidos y pueden afectar órganos donde normalmente no habitan, como el hígado , el bazo y los ganglios linfáticos , y órganos que tienen poblaciones normales pero donde los números están aumentados. En el intestino, puede manifestarse como enterocolitis mastocítica . [15] Sin embargo, los rangos normales para los recuentos de mastocitos en la mucosa del tracto gastrointestinal no están bien establecidos en la literatura y dependen de la ubicación exacta (por ejemplo, colon derecho versus colon izquierdo), el género y las poblaciones de pacientes (como pacientes asintomáticos versus pacientes con diarrea crónica de etiología desconocida). Las tinciones cuantitativas de mastocitos pueden brindar poca información diagnóstica, y se justifican más estudios de investigación para determinar si la "enterocolitis mastocítica" realmente representa una entidad distinta. [16]
Hay cinco tipos de mastocitosis sistémica: [9]
Mastocitosis sistémica indolente (MSI). La MS más común (>90%)
Mastocitosis sistémica latente (MSL)
Mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (SM-AHN)
No existe cura para la mastocitosis, pero hay varios medicamentos que ayudan a tratar los síntomas: [17]
Terapia antimediadora
Los antihistamínicos bloquean los receptores a los que se dirige la histamina liberada por los mastocitos. Tanto los bloqueadores H1 como los H2 pueden ser útiles, a menudo en combinación. [18]
Los estabilizadores de mastocitos ayudan a evitar que los mastocitos liberen su contenido químico. El ácido cromoglícico es el único medicamento específicamente aprobado por la FDA para el tratamiento de la mastocitosis. El ketotifeno está disponible en Canadá y Europa y, más recientemente, en los EE. UU. También está disponible como gotas para los ojos (Zaditor).
Los inhibidores de la bomba de protones ayudan a reducir la producción de ácido gástrico, que suele estar aumentada en pacientes con mastocitosis. El exceso de ácido gástrico puede dañar el estómago, el esófago y el intestino delgado.
La epinefrina contrae los vasos sanguíneos y abre las vías respiratorias para mantener una circulación y ventilación adecuadas cuando la desgranulación excesiva de los mastocitos ha causado anafilaxia .
El salbutamol y otros agonistas beta-2 abren las vías respiratorias que pueden contraerse en presencia de histamina.
Los corticosteroides se pueden usar por vía tópica, inhalada o sistémica para reducir la inflamación asociada con la mastocitosis.
Los medicamentos para prevenir/tratar la osteoporosis incluyen calcio, vitamina D, bifosfonatos y, en casos raros, inhibidores de RANK-L.
Los antidepresivos son una herramienta importante y a menudo pasada por alto en el tratamiento de la mastocitosis. Se han observado depresión y otros síntomas neurológicos en la mastocitosis. [4] [19] Algunos antidepresivos, como la doxepina y la mirtazapina , son en sí mismos antihistamínicos potentes y pueden ayudar a aliviar los síntomas físicos y cognitivos. [ cita requerida ]
Terapia citorreductora
En casos de mastocitosis sistémica avanzada o casos raros con mastocitosis sistémica indolente con síntomas muy molestos, puede estar indicada la terapia citorreductora. [20]
Interferón anhidro . Se administra en forma de inyecciones subcutáneas. Los efectos secundarios incluyen fatiga y síntomas similares a los de la gripe.
Cladribina (CdA). Quimioterapia que se administra mediante inyecciones subcutáneas. Entre sus efectos secundarios se incluyen inmunodeficiencia e infecciones.
Avapritinib en ensayos; actualmente se está probando pero muestra resultados prometedores en la reducción de los niveles de triptasa. [21]
El trasplante alogénico de células madre se ha utilizado en casos raros de mastocitosis sistémica agresiva en pacientes considerados aptos para el procedimiento.
Otro
El tratamiento con luz ultravioleta puede aliviar los síntomas de la piel, pero puede aumentar el riesgo de cáncer de piel. [22]
Pronóstico
Los pacientes con mastocitosis sistémica indolente tienen una expectativa de vida normal. El pronóstico para los pacientes con mastocitosis sistémica avanzada difiere según el tipo de enfermedad, siendo el LCM la forma más grave con una supervivencia corta. [20]
Epidemiología
Se desconoce la verdadera incidencia y prevalencia de la mastocitosis, pero generalmente se la ha considerado una " enfermedad huérfana "; las enfermedades huérfanas afectan a 200.000 personas o menos en los Estados Unidos. Sin embargo, la mastocitosis a menudo puede diagnosticarse erróneamente, ya que generalmente se presenta de manera secundaria a otra afección y, por lo tanto, puede ocurrir con mayor frecuencia de lo que se cree. [ cita requerida ]
Algunos de los avances más importantes en la investigación de este trastorno poco común incluyen un mejor diagnóstico de la enfermedad de los mastocitos y la identificación de factores de crecimiento y mecanismos genéticos responsables del aumento de la producción de mastocitos. [23] Los investigadores están evaluando actualmente enfoques para mejorar las formas de tratar la mastocitosis. [ cita requerida ]
Los científicos también se están centrando en identificar mutaciones asociadas a la enfermedad (cambios en los genes). Los científicos del NIH han identificado algunas mutaciones que pueden ayudar a los investigadores a comprender las causas de la mastocitosis, mejorar el diagnóstico y desarrollar mejores tratamientos. [ cita requerida ]
En Europa, la Red Europea de Competencia sobre Mastocitosis (ECNM) coordina estudios, registros y educación sobre mastocitosis. [ cita requerida ]
Historia
La urticaria pigmentosa se describió por primera vez en 1869. [24] El primer informe de un trastorno primario de mastocitos se atribuye a Unna, quien en 1887 informó que las lesiones cutáneas de urticaria pigmentosa contenían numerosos mastocitos. [25] La mastocitosis sistémica fue informada por primera vez por científicos franceses en 1936. [26]
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