El ligando de quimiocina (motivo C) (XCL1) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas C y que también se conoce como linfotactina . Las quimiocinas son conocidas por su función en las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Esta quimiocina de la familia C difiere en estructura y función de la mayoría de las quimiocinas. [5] [6] Sólo hay dos quimiocinas en esta familia y lo que las separa de otras quimiocinas es que sólo tienen dos cisteínas ; una cisteína N-terminal y una cisteína aguas abajo. Ambos se llaman linfotactina, forma alfa y beta, y afirman tener características especiales que solo se encuentran entre los dos. Las linfotactinas pueden pasar por un cambio conformacional reversible que modifica sus cambios de unión. [7]
En los tejidos normales, XCL1 se encuentra en niveles elevados en el bazo , el timo , el intestino delgado y los leucocitos de la sangre periférica , y en niveles más bajos en los pulmones , la próstata y los ovarios . La secreción de XCL1 es responsable del aumento de calcio intracelular en los linfocitos de sangre periférica . [8] Las fuentes celulares de XCL1 incluyen células T CD8 + de sangre periférica y tímica activadas . [9] [10] [11] Las células NK también secretan XCL1 junto con otras quimiocinas en las primeras etapas de las infecciones. [12] Las células dendríticas (DC) que expresan XCR1 son un objetivo importante de XCL1. [12]
En humanos, XCL1 está estrechamente relacionado con otra quimiocina llamada XCL2 , cuyo gen se encuentra en el mismo locus en el cromosoma 1 . [11] Ambas quimiocinas comparten muchas similitudes genéticas y funcionales; sin embargo, se sabe que XCL2 solo se observa en humanos y no en ratones. [12] XCL1 induce su función quimiotáctica uniéndose a un receptor de quimiocina llamado XCR1 . [13] XCL1 se expresa en macrófagos , fibroblastos y linfocitos específicos . [6]
XCL1 se encuentra en dos estados metamórficos : un monómero a 10°C, Ltn10, y un dímero a 40°C, Ltn40. [14]
El gen XCL1 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1, ubicado en la banda citogenética q24.2, como se ve en el cuadro de información. El gen codificante está formado por 6.017 bases de ADN para codificar la proteína XCL1. [15] Este gen contiene tres exones y dos intrones, así como varios sitios de iniciación de la transcripción. [8] Este gen codifica la proteína de 114 aminoácidos llamada XCL1, que es similar a otras quimiocinas excepto que carece de las características de la primera y tercera cisteína. Esto significa que XCL1 solo contiene una cisteína que crea un enlace disulfuro en lugar de dos o tres como las otras quimiocinas. [5]
Las diferencias genéticas entre XCL1 y XCL2 son muy pequeñas. Ambas proteínas son de la misma familia que contiene la estructura del motivo C que contiene un enlace disulfuro y tienen estructuras terciarias casi idénticas. [8] Estas quimiocinas C también tienen las mismas regiones flanqueantes, es decir, regiones del gen que incluyen el promotor y otros lugares de unión de proteínas que no contribuyen al gen transcrito de ARN. [8] El mapeo genético de esta familia de quimiocinas muestra similitudes en las ubicaciones de sus intrones y exones con solo una diferencia clara. XCL1 tiene sólo una diferencia en su primer intrón que codifica una gran subunidad ribosómica llamada L7a . En XCL2, la parte de la región que codifica L7a está cortada. [8] La única otra diferencia genética entre las dos proteínas maduras es el aminoácido diferente en las posiciones 7 y 8. [8] [12] Esta diferencia de aminoácidos puede explicar algunas diferencias biológicas. Algunas dificultades al comparar estas dos quimiocinas es que nunca se ha observado XCL2 en un ratón. [12]
Una cosa que distingue a XCL1 de otras citoquinas es su estructura. [7] Si bien la mayoría de las quimiocinas tienen dos enlaces disulfuro que conectan el extremo N con el núcleo de la estructura, XCL1 solo tiene uno. [5] Esta simple diferencia en los enlaces disulfuro cambia la estructura terciaria general de XCL1 de otras quimiocinas. Hay dos partes de la proteína linfotactina, las estructuras Ltn10 y Ltn40, que se pliegan entre sí, lo que la hace biológicamente activa . [7] Este cambio conformacional altera las estructuras de unión de la quimiocina. Esta comprensión del entrelazamiento proporciona una mayor base para comprender la cinética de la linfotactina . [7]
Se sabe que el par XCL1 y XCR1 están involucrados en la presentación cruzada , la captación de antígenos y la inducción de la inmunidad citotóxica innata y adaptativa. [12] XCR1, el receptor de XCL1, se expresa exclusivamente en células dendríticas convencionales. [12] XCL1 es secretado por células NK y por células T CD8 + específicas de antígeno, junto con otras quimiocinas, incluido el IFN-gamma . [12] Este proceso probablemente facilita la presentación cruzada de antígenos por parte de las células dendríticas.
También se sabe que XCL1 aumenta las células T en las articulaciones afectadas por la artritis reumatoide . [6] También se expresan en los linfocitos sinoviales de la AR. [6]