Una proteína transformadora (TFP), también conocida como proteína metamórfica, es una proteína que puede interconvertirse entre dos o más formas (también conocidas como pliegues ), cada una con una función diferente. [1] [2]
El plegamiento de una proteína se define por la forma en que el polipéptido proteico lineal bidimensional se pliega en una estructura tridimensional . La mayoría de las proteínas adoptan un único pliegue estable. Pero algunas proteínas tienen una estabilidad estructural marginal y pueden interconvertirse rápidamente entre dos o más pliegues. [2] Se pensaba que las estructuras proteicas en un entorno determinado estaban definidas completamente por su secuencia de aminoácidos. [3] Estas estructuras proteicas suelen estar relacionadas con una única actividad proteica fisiológica. Sin embargo, esta hipótesis fue cuestionada por las observaciones de que las proteínas podían plegarse en dos conformaciones alternativas, como las proteínas priónicas que existen en una forma celular fisiológicamente activa y una forma insoluble. [4]
Se ha estimado que hasta el cuatro por ciento de las proteínas pueden tener esta propiedad de encadenamiento de pliegues. [2] Los ejemplos de proteínas metamórficas incluyen XCL1 , RfaH y KaiB . [2]
Extendiendo el concepto de una proteína que existe en forma soluble e insoluble, para el factor de transcripción bacteriano RfaH se observó que coexistían en solución dos estructuras completamente diferentes. [5] RfaH es una proteína de dos dominios, cuyo dominio C-terminal (CTD) puede plegarse en forma alfa-helicoidal y, alternativamente, en forma beta-barril. Estas dos estructuras interconvertibles tienen dos funciones diferentes: en forma alfa-helicoidal, el CTD inhibe la unión del dominio N-terminal a la ARN-polimerasa, mientras que la forma beta-barril recluta ribosomas. RfaH es, por lo tanto, el primer miembro de la clase de proteínas transformadoras, lo que obviamente viola la sugerencia original de "una secuencia - una estructura - una función" que gobernó la investigación de proteínas durante décadas. [6] [7] [8]