Regla médica general sobre el daño hepático
La ley de Hy es una regla general según la cual un paciente tiene un alto riesgo de sufrir una lesión hepática mortal inducida por un fármaco si se le administra un medicamento que causa una lesión hepatocelular (no una lesión hepatobiliar ) con ictericia . [1] La ley se basa en observaciones de Hy Zimmerman, un importante estudioso de la lesión hepática inducida por fármacos. [2] [3] [4] Algunos han sugerido que el principio se llame hipótesis u observación. [5]
Los casos de la Ley de Hy tienen tres componentes: [2]
- El fármaco causa lesión hepatocelular, generalmente definida como ALT o AST elevada 3 veces o más por encima del límite superior normal. A menudo con aminotransferasas mucho mayores (5-10x) que el límite superior normal.
- Entre los sujetos que muestran tales elevaciones de aminotransferasas, también tienen una elevación de la bilirrubina sérica total superior a 2 veces el límite superior de lo normal, sin hallazgos de colestasis (definida como actividad de la fosfatasa alcalina sérica inferior a 2 veces el límite superior de lo normal).
- No se puede encontrar otra razón que explique la combinación de aumento de aminotransferasa y bilirrubina total sérica , como hepatitis viral, abuso de alcohol, isquemia , enfermedad hepática preexistente u otra droga capaz de causar la lesión observada. [1]
En el análisis de Zimmerman de 116 pacientes con lesión hepatocelular e ictericia debido a la exposición a medicamentos, el 76% requirió un trasplante de hígado o murió. [6] Otros estudios han informado una mortalidad menor, pero aún significativa, del 10%. [7] [8]
Referencias
- ^ ab Reuben, Adrian (26 de marzo de 2008). "Explicación de la ley de Hy" (PDF) . fda.gov . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- ^ ab Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos , Administración de Alimentos y Medicamentos , Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER): Guía para la industria de lesiones hepáticas inducidas por medicamentos: Evaluación clínica previa a la comercialización, final, julio de 2009
- ^ Robles-Díaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jiménez A, Ulzurrun E, González AF, Fernández MC, Romero-Gómez M, Jiménez-Pérez M, Bruguera M, Prieto M, Bessone F, Hernandez N, Arrese M, Andrade RJ (julio de 2014), "Uso de la ley de Hy y un nuevo algoritmo compuesto para predecir la insuficiencia hepática aguda en pacientes con lesión hepática inducida por fármacos", Gastroenterología , 147 (1): 109– 118, doi : 10.1053/j.gastro.2014.03.050 , hdl : 10668/1859 , PMID 24704526
- ^ Tansel A, Kanwal F, Hollinger FB (agosto de 2015), "Uso de la ley de Hy, criterios R y criterios nR para predecir insuficiencia hepática aguda o trasplante en pacientes con lesión hepática inducida por fármacos". Gastroenterología , 148 (2) : 452, doi : 10.1053/j.gastro.2014.11.046 , PMID 25532807
- ^ Senior, John R. (22 de marzo de 2006), "¿Cómo puede la 'ley de Hy' ayudar al médico?", Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos , 15 (4): 235–239, doi :10.1002/pds.1210, PMID 16552792
- ^ Zimmerman, Hyman (1999). Hepatotoxicidad . ISBN 978-0781719520.
- ^ Andrade, Raúl J.; Lucena, M. Isabel; Fernández, M. Carmen; Peláez, Gloria; Pachkoria, Ketevan; García-Ruiz, Elena; García-Muñoz, Beatriz; González-Grande, Rocío; Pizarro, Ángeles (1 de agosto de 2005). "Daño hepático inducido por fármacos: análisis de 461 incidencias remitidas al registro español durante un período de 10 años". Gastroenterología . 129 (2): 512–521. doi : 10.1016/j.gastro.2005.05.006 . ISSN 0016-5085. PMID 16083708.
- ^ Björnsson, Einar; Olsson, Rolf (1 de agosto de 2005). "Marcadores de resultado y pronóstico en la enfermedad hepática grave inducida por fármacos". Hepatología . 42 (2): 481–489. doi : 10.1002/hep.20800 . ISSN 0270-9139. PMID 16025496.
