Levosimendan ( DCI ) / ˌ l iː v oʊ s aɪ ˈ m ɛ n d ən / es un sensibilizador de calcio utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva descompensada aguda . Se comercializa bajo el nombre comercial Simdax ( Orion Corporation ). En general, el fármaco tiene un mecanismo de acción doble. Conduce a una mayor inotropía al aumentar la sensibilidad al calcio a medida que se une a la troponina y esto da como resultado una mayor fuerza inotrófica positiva. En segundo lugar, el fármaco puede abrir los canales de potasio sensibles al ATP en las células del músculo liso vascular , y los efectos dilatadores vasculares del fármaco conducen a una disminución de la precarga y la poscarga , lo que supone menos trabajo para el corazón. Este fármaco está en proceso de revisión por parte de la FDA , pero aún no ha sido aprobado para su uso en los Estados Unidos.
El levosimendan es un sensibilizador del calcio: aumenta la sensibilidad del corazón al calcio, aumentando así la contractilidad cardíaca sin un aumento del calcio intracelular. El levosimendan ejerce su efecto inotrópico positivo al aumentar la sensibilidad al calcio de los miocitos al unirse a la troponina C cardíaca de manera dependiente del calcio. También tiene un efecto vasodilatador al abrir los canales de potasio sensibles al trifosfato de adenosina (ATP) en el músculo liso vascular para provocar la relajación del músculo liso. Las acciones inotrópicas y vasodilatadoras combinadas dan como resultado un aumento de la fuerza de contracción, una disminución de la precarga y una disminución de la poscarga . Además, al abrir también los canales de potasio sensibles al ATP (mitocondriales) en los cardiomiocitos, el fármaco ejerce un efecto cardioprotector. [1]
Levosimendan está indicado para el apoyo inotrópico en la insuficiencia cardíaca congestiva grave agudamente descompensada en situaciones en las que la terapia convencional no es suficiente y en casos en los que el apoyo inotrópico se considera apropiado.
Algunos de los estudios de fase III del amplio programa clínico incluyen los ensayos LIDO (200 pacientes), RUSSLAN (500), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) y SURVIVE (1350). En total, la base de datos clínicos incluye más de 3500 pacientes en estudios aleatorizados doble ciego de fase IIb y III. [2]
En el estudio SURVIVE, a pesar de una reducción en el nivel plasmático de péptido natriurético tipo B en pacientes del grupo de levosimendan en comparación con los pacientes del grupo de dobutamina, levosimendan no redujo significativamente la mortalidad por todas las causas a los 180 días. [3] Sin embargo, en un análisis retrospectivo de subgrupos, levosimendan fue superior a la dobutamina para el tratamiento de pacientes con antecedentes de ICC o aquellos en terapia con betabloqueantes cuando fueron hospitalizados con descompensaciones agudas. [4]
La Corporación Orion desarrolló originalmente levosimendan y solicitó una nueva solicitud de medicamento en 1998 en los EE. UU. Sin embargo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) solicitó que se realizaran más ensayos y Orion retiró la solicitud en noviembre de 1999. Inicialmente, Orion obtuvo la aprobación para comercializar el medicamento en Suecia en 2000. [5] Desde entonces, 60 países en todo el mundo han aprobado el medicamento para el cuidado cardíaco agudo, pero sigue sin aprobarse en América del Norte, donde actualmente se encuentra en el desarrollo de fase III por Tenax Therapeutics para la reducción de la morbilidad en pacientes con hipertensión pulmonar derivada de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (PH-HFpEF). [6]
El uso de levosimendan está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave , insuficiencia hepática grave, obstrucción grave del llenado o del flujo de salida ventricular , presión arterial muy baja y frecuencia cardíaca rápida , y/o antecedentes de ritmo cardíaco anormal (torsades de pointes) . [7]
Las reacciones adversas comunes a medicamentos (≥1% de los pacientes) asociadas con la terapia con levosimendan incluyen: dolor de cabeza, hipotensión, arritmias ( fibrilación auricular , extrasístoles , taquicardia auricular , taquicardia ventricular ), isquemia miocárdica , hipocalemia y/o náuseas (Rossi, 2006).
El levosimendan se comercializa como una solución concentrada de 2,5 mg/ml para infusión intravenosa. El concentrado se diluye con una solución de glucosa al 5 % antes de la infusión.