La enfermedad de Kufs es una de las muchas enfermedades que se clasifican bajo un trastorno conocido como lipofuscinosis neuronal ceroidea (NCL) o enfermedad de Batten . Las NCL se describen ampliamente como causantes de problemas con la visión, el movimiento y la función cognitiva. [1] Entre todas las enfermedades NCL, la de Kufs es la única que no afecta la visión y, aunque este es un factor distintivo de la enfermedad de Kufs, las NCL se diferencian típicamente por la edad en la que aparecen en un paciente. [2]
El síndrome de Kufs es una enfermedad neuronal, es decir, afecta el sistema nervioso, específicamente el movimiento voluntario y la función intelectual. Los síntomas del síndrome de Kufs pueden manifestarse en cualquier momento entre la adolescencia y la edad adulta; sin embargo, suele aparecer alrededor de los 30 años. Hay dos tipos de síndrome de Kufs: [2] tipo A y tipo B. El tipo A causa convulsiones , epilepsia mioclónica (espasmos musculares), demencia , ataxia (coordinación muscular comprometida), temblores y tics, disartria (dificultades del habla), confusión y comportamiento psicótico. Aunque es similar al tipo A, los pacientes con tipo B no experimentan epilepsia mioclónica ni disartria, y sí muestran cambios en la personalidad. Ocasionalmente, los pacientes presentan trastornos de la piel que causan sequedad, aspereza y descamación. Los síntomas de la piel son el resultado de la acumulación de queratina en las células de la piel (consulte Genética para obtener más información). Independientemente del tipo, la mayoría de los pacientes con síndrome de Kufs no sobreviven más de 15 años después de que se manifiestan sus síntomas. [ cita requerida ]
La enfermedad de Kufs de tipo A y tipo B se debe a mutaciones en dos conjuntos de genes diferentes. Ambos conjuntos de genes son responsables de producir proteínas y enzimas que participan en gran medida en la degradación y excreción de proteínas en la célula, específicamente, en la neurona. [ cita requerida ]
Las mutaciones en los genes CLN6 y PPT1 dan lugar a la enfermedad de Kufs de tipo A. [3] El CLN6 produce proteínas que facilitan el transporte de grasa por toda la célula, así como su excreción fuera de ella. El gen PPT1 codifica la enzima palmotoil-proteína tioesterasa-1. Esta enzima es responsable de eliminar las cadenas laterales de ácidos grasos de las proteínas que se han translocado a la lisozima . Al eliminar las grasas circundantes, la palmotoil-proteína tioesterasa-1 crea un acceso más fácil para que otras enzimas descompongan el resto de la proteína. La acumulación de sustancias grasas en el cerebro es una consecuencia de los genes mutados. Las grasas y proteínas que se acumulan se denominan lipopigmentos. Finalmente, la acumulación de lipopigmentos provoca la muerte de las células neuronales, lo que da lugar a los síntomas fenotípicos. El tipo A es una enfermedad autosómica recesiva , lo que indica que se hereda de los padres. Cada padre debe ser portador de una copia de la mutación; Sin embargo, la designación recesiva indica que con una sola copia, los padres no se ven afectados y no muestran ningún síntoma. [ cita requerida ]
La enfermedad de Kufs tipo B es causada por mutaciones en los genes DNAJC5 y CTSF . [3] Esta forma de Kufs es autosómica dominante , lo que significa que solo una copia de cada gen mutado es suficiente para que la enfermedad se manifieste. Cuando hay una mutación en el gen DNAJC5, afecta la producción de una proteína de cadena de cisteína (CSP) que está codificada dentro de DNAJC5. [4] La CSP ayuda a transmitir señales a través de los nervios que se encuentran en el cerebro. Cuando el gen CTSF está mutado, no puede producir catepsina F, una enzima que corta las proteínas en el lisosoma. [5] Al cortar las proteínas, la catepsina F puede modificar la función de las proteínas y ayudar a descomponerlas. De manera similar al tipo A, cuando tanto DNAJC5 como CTSF no funcionan, se produce una descomposición incompleta de las proteínas. Una vez más, los lipopigmentos se acumulan y la función cerebral disminuye a medida que las células neuronales mueren. [ cita requerida ]
El diagnóstico se realiza generalmente mediante análisis genético (p. ej., secuenciación, genotipado) cuando hay motivos para sospechar la enfermedad de Kufs. Los médicos pueden solicitar dichas pruebas cuando se observan los fenotipos comunes de la enfermedad de Kufs en los pacientes para confirmar el diagnóstico. [ cita requerida ]
La enfermedad de Kufs se trata mediante medidas de apoyo. [ cita requerida ]
Existen más de ocho variantes de NCL, que se encuentran en 1 de cada 12 500 personas en todo el mundo.