Fue descubierto inicialmente por Van de Velde en 1894 debido a su capacidad para lisar los leucocitos . Recibió su nombre en honor a Sir Philip Noel Panton y Francis Valentine cuando lo asociaron con infecciones de tejidos blandos en 1932. [5] [6]
Mecanismo de acción
Las exotoxinas como la PVL constituyen componentes esenciales de los mecanismos de virulencia de S. aureus . Casi todas las cepas secretan factores letales que convierten los tejidos del huésped en nutrientes necesarios para el crecimiento bacteriano. [7]
PVL es un miembro de la familia de toxinas sinergohimenotrópicas que induce poros en las membranas de las células. [8]
El factor PVL está codificado en un profago —designado como Φ-PVL— que es un virus integrado en el cromosoma bacteriano S. aureus . [ verificación fallida ]
Sus genes secretan dos proteínas: toxinas designadas LukS-PV y LukF-PV, de 33 y 34 kDa [ verificación fallida ] de tamaño. Las estructuras de ambas proteínas se han resuelto en las formas solubles y están presentes en el PDB como códigos de identificación 1t5r y 1pvl respectivamente. [9]
LukS-PV y LukF-PV actúan juntos como subunidades, ensamblándose en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, glóbulos blancos , monocitos y macrófagos . [10]
Las subunidades se acoplan entre sí y forman un anillo con un poro central a través del cual se filtra el contenido celular y que actúa como un superantígeno . [8] [11] Otros autores atribuyen la respuesta diferencial de los subtipos de SAMR a los péptidos de modulina soluble en fenol (PSM) y no a la PVL. [12]
Efectos clínicos
La PVL causa destrucción de leucocitos y neumonía necrotizante , una enfermedad agresiva que puede matar hasta al 75% de los pacientes. [13]
Comparando los casos de neumonía necrotizante estafilocócica, el 85% de los casos adquiridos en la comunidad (NAC) fueron PVL-positivos, mientras que ninguno de los casos adquiridos en el hospital lo fue. La NAC afectó a pacientes más jóvenes y saludables y, sin embargo, tuvo un peor pronóstico (> 40% de mortalidad). [8]
Ha desempeñado un papel en una serie de brotes de infecciones bacterianas fatales. [14]
La PVL puede aumentar la expresión de la proteína A estafilocócica , un factor proinflamatorio clave para la neumonía. [15]
Epidemiología
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) es una de las muchas toxinas asociadas con la infección por S. aureus . Debido a que se puede encontrar en prácticamente todas las cepas de SAMR-CA que causan infecciones de tejidos blandos, durante mucho tiempo se la describió como un factor de virulencia clave, que permite a las bacterias atacar y matar glóbulos blancos específicos, conocidos como neutrófilos . Sin embargo, esta opinión fue cuestionada cuando se demostró que la eliminación de la PVL de las dos principales cepas epidémicas de SAMR-CA no resultó en pérdida de infectividad ni destrucción de neutrófilos en un modelo de ratón. [16] [17]
El análisis genético muestra que el PVL CA-MRSA ha surgido varias veces, en diferentes continentes, en lugar de ser la propagación mundial de un solo clon. [18]
Referencias
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