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Leucemia linfoide

Las leucemias linfoides son un grupo de leucemias que afectan a los linfocitos circulantes , un tipo de glóbulo blanco . Las leucemias linfocíticas están estrechamente relacionadas con los linfomas de los linfocitos, hasta el punto de que algunas de ellas son entidades patológicas unitarias que pueden denominarse por cualquiera de los dos nombres (por ejemplo, leucemia/linfoma de células T del adulto ). Todas estas enfermedades son trastornos linfoproliferativos . La mayoría de las leucemias linfoides afectan a un subtipo particular de linfocitos, las células B.

Clasificación

Históricamente, se han dividido más comúnmente según la etapa de maduración en la que la población linfoide clonal (neoplásica) dejó de madurar: [ cita requerida ]

Sin embargo, la influyente Clasificación de la OMS (publicada en 2001) hizo mayor hincapié en el linaje celular. A tal efecto, las leucemias linfoides también pueden dividirse según el tipo de células afectadas:

El tipo más común de leucemia linfoide es la leucemia linfocítica crónica de células B.

Leucemias de células B

La leucemia de células B describe varios tipos diferentes de leucemia linfoide que afectan a las células B.

Otros tipos incluyen (con código ICD-O ):

Leucemias de células T

La leucemia de células T describe varios tipos diferentes de leucemias linfoides que afectan a las células T. [ cita requerida ]

La leucemia de células T más común es la leucemia linfoblástica de células T precursoras . [1] Causa el 15% de las leucemias agudas en la infancia, y también el 40% de los linfomas en la infancia. [1] Es más común en varones adolescentes . [1] Su morfología es idéntica a la de la leucemia linfoblástica de células B precursoras . [1] Los marcadores celulares incluyen TdT, CD2 , CD7 . [1] A menudo se presenta como una masa mediastínica debido a la afectación del timo . [1] Está altamente asociada con mutaciones NOTCH1 . [1]

Otros tipos incluyen:

En la práctica, puede ser difícil distinguir la leucemia de células T del linfoma de células T , y a menudo se los agrupa.

Leucemia de células NK

La leucemia agresiva de células NK (ANKL) es una leucemia linfoide que se produce por deficiencia de células NK. No se sabe mucho sobre esta enfermedad debido a su rareza, pero es muy agresiva. La mayoría de los pacientes con leucemia de células NK mueren dentro del año posterior al diagnóstico y, en el caso particular de la ANKL, la mitad de los pacientes mueren dentro de los dos meses. [2]

Diagnóstico

Los requisitos para el diagnóstico de ANKL son los siguientes: [3]

  1. Células NK de aspecto inmaduro
  2. Ciertos inmunofenotipos [4]
  3. Genes de configuración de la línea germinal: TCR-β e IgH
  4. Citotoxicidad restringida

El receptor de células T (TCR) es un factor importante cuando se diagnostica ANKL junto con leucemia de células T. Las transcripciones del gen TCR normalmente son positivas para ANKL. [5] La investigación actual está intentando encontrar la causa de ANKL. Hasta ahora, los investigadores han concluido que el linaje del gen del receptor de células T no predice el comportamiento de la enfermedad.

Tratamiento

El tratamiento del linfoma de células B es similar al de la mayoría de los linfomas de células B. Los regímenes de quimioterapia que contienen antraciclinas se ofrecen comúnmente como terapia inicial. Algunos pacientes pueden recibir un trasplante de células madre . [6] [7]

La supervivencia general depende de la etapa del cáncer cuando se inicia el tratamiento y de una combinación de numerosos factores de riesgo. El tiempo medio desde el diagnóstico hasta la muerte es inferior a un año en el conjunto de los pacientes. Los pacientes diagnosticados de forma temprana o con menos factores de riesgo a veces pueden entrar en remisión completa y esperar una supervivencia mucho más prolongada. [2]

Diagnóstico

La citometría de flujo es una herramienta diagnóstica que permite contar o visualizar la cantidad de células linfáticas en el cuerpo. Las células T, las células B y las células NK son casi imposibles de distinguir con un microscopio, por lo que se debe utilizar un citómetro de flujo para distinguirlas.

Tratamiento

Terapia dirigida

En Europa se han iniciado varios protocolos de elaboración de perfiles moleculares de tumores (por ejemplo, MOSCATO-01, iTHER y ESMART) para identificar lesiones susceptibles de tratamiento dirigido a subgrupos específicos de pacientes. [8]

Terapia con células NK

La terapia con células asesinas naturales (NK) se utiliza en pediatría para niños con leucemia linfoide recidivante. Estos pacientes normalmente presentan resistencia a la quimioterapia, por lo que, para continuar con el tratamiento, deben recibir algún tipo de terapia. En algunos casos, la terapia con células NK es una opción. [9]

Las células NK son conocidas por su capacidad de erradicar células tumorales sin ninguna sensibilización previa a ellas. [10] Un problema al utilizar células NK para combatir la leucemia linfoide es el hecho de que es difícil conseguir la cantidad suficiente para que sean efectivas. [10] Se pueden recibir donaciones de células NK de los padres o familiares a través de trasplantes de médula ósea. También existen los problemas de costo, pureza y seguridad. [11] Desafortunadamente, siempre existe la posibilidad de una enfermedad de injerto contra huésped al trasplantar médula ósea.

La terapia con células NK es un posible tratamiento para muchos tipos de cáncer diferentes, como el glioma maligno . [12]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnop Tabla 12-8 en: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Robbins Basic Pathology . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8va edición.
  2. ^ ab Suzuki R, Suzumiya J, Yamaguchi M, Nakamura S, Kameoka J, Kojima H, Abe M, Kinoshita T, Yoshino T, Iwatsuki K, Kagami Y, Tsuzuki T, Kurokawa M, Ito K, Kawa K, Oshimi K ( mayo de 2010). "Factores pronósticos de neoplasias de células asesinas naturales (NK) maduras: leucemia agresiva de células NK y linfoma extraganglionar de células NK, tipo nasal". Ana. Oncol . 21 (5): 1032–40. doi : 10.1093/annonc/mdp418 . PMID  19850638.
  3. ^ Oshimi K (julio de 2003). "Leucemia y linfoma de células de linaje asesino natural". Int. J. Hematol . 78 (1): 18–23. doi :10.1007/bf02983235. PMID  12894846. S2CID  24785150.
  4. ^ Landay AL, Muirhead KA (julio de 1989). "Pautas de procedimiento para realizar inmunofenotipado mediante citometría de flujo". Clin. Immunol. Immunopathol . 52 (1): 48–60. doi :10.1016/0090-1229(89)90192-x. PMID  2656019.
  5. ^ Hong M, Lee T, Young Kang S, Kim SJ, Kim W, Ko YH (mayo de 2016). "Los linfomas de células NK/T de tipo nasal son con mayor frecuencia de linaje T que de NK según estudios de genes, ARN y proteínas del receptor de células T: el linaje no predice el comportamiento clínico". Mod. Pathol . 29 (5): 430–43. doi : 10.1038/modpathol.2016.47 . PMID  27015135.
  6. ^ Mercadal S, Briones J, Xicoy B, Pedro C, Escoda L, Estany C, Camós M, Colomo L, Espinosa I, Martínez S, Ribera JM, Martino R, Gutiérrez-García G, Montserrat E, López-Guillermo A ( mayo de 2008). "Quimioterapia intensiva (régimen CHOP/ESHAP en dosis altas) seguida de un autotrasplante de células madre en pacientes con linfoma periférico de células T no tratados previamente". Ana. Oncol . 19 (5): 958–63. doi : 10.1093/annonc/mdn022 . PMID  18303032.
  7. ^ Reimer P, Schertlin T, Rüdiger T, Geissinger E, Roth S, Kunzmann V, Weissinger F, Nerl C, Schmitz N, Müller-Hermelink HK, Wilhelm M (2004). "Radioquimioterapia mieloablativa seguida de trasplante autólogo de células madre de sangre periférica como terapia de primera línea en linfomas periféricos de células T: primeros resultados de un estudio multicéntrico prospectivo". Hematol. J . 5 (4): 304–11. doi :10.1038/sj.thj.6200359. PMID  15297846.
  8. ^ Cordo V, Meijerink J (enero de 2021). "Leucemia linfoblástica aguda de células T: una hoja de ruta hacia terapias dirigidas". Blood Cancer Discovery . 2 (1): 19–31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC 8447273 . PMID  34661151. 
  9. ^ Rubnitz JE, Inaba H, Kang G, Gan K, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Shook D, Gruber T, Pui CH, Leung W (agosto de 2015). "Terapia con células asesinas naturales en niños con leucemia recurrente". Pediatr Blood Cancer . 62 (8): 1468–72. doi :10.1002/pbc.25555. PMC 4634362 . PMID  25925135. 
  10. ^ ab Sakamoto, N; Ishikawa, T; Kokura, S; Okayama, T; Oka, K; Ideno, M; Sakai, F; Kato, A; Tanabe, M; Enoki, T; Mineno, J; Naito, Y; Itoh, Y; Yoshikawa, T (2015). "Ensayo clínico de fase I de terapia con células NK autólogas utilizando un nuevo método de expansión en pacientes con cáncer digestivo avanzado". Journal of Translational Medicine . 13 : 277. doi : 10.1186/s12967-015-0632-8 . PMC 4548900 . PMID  26303618. 
  11. ^ Bachanova, Veronika; Miller, Jeffrey S. (2014). "Células NK en la terapia del cáncer". Critical Reviews in Oncogenesis . 19 (1–2): 133–41. doi :10.1615/CritRevOncog.2014011091. PMC 4066212 . PMID  24941379. 
  12. ^ Ogbomo, Henry; Cinatl, Jindrich; Mody, Christopher H.; Forsyth, Peter A. (2011). "Inmunoterapia en gliomas: limitaciones y potencial de la terapia con células asesinas naturales (NK)". Tendencias en medicina molecular . 17 (8): 433–41. doi :10.1016/j.molmed.2011.03.004. PMID  21507717.

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