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Leucemia linfocítica granular grande

La leucemia linfocítica granular grande (LGL) es un trastorno linfoproliferativo crónico que presenta una elevación crónica e inexplicable (>6 meses) de los linfocitos granulares grandes (LGL) en la sangre periférica . [1]

Se divide en dos categorías principales: leucemia LGL de células T (T-LGLL) y leucemia LGL de células asesinas naturales (NK) (NK-LGLL). Como sugiere el nombre, la leucemia de linfocitos granulares grandes de células T se caracteriza por la participación de células T citotóxicas ). [2]

En un estudio realizado en los EE. UU., la edad promedio de diagnóstico fue de 66,5 años [3] , mientras que en un estudio francés la edad promedio en el momento del diagnóstico fue de 59 años (con un rango de edad de 12 a 87 años). [4] En el estudio francés, sólo el 26% de los pacientes eran menores de 50 años, lo que sugiere que este trastorno está asociado con una edad más avanzada en el momento del diagnóstico. [4] Debido a la falta de síntomas de presentación, es probable que el trastorno esté infradiagnosticado en la población general. [5]

Signos y síntomas

Esta enfermedad es conocida por un curso clínico indolente y un descubrimiento incidental. [1] El hallazgo físico más común es la esplenomegalia moderada . Los síntomas B se observan en un tercio de los casos, y las infecciones recurrentes debido a anemia y/o neutropenia [6] se observan en casi la mitad de los casos. [7] [8] [9] [10]

La artritis reumatoide se observa comúnmente en personas con T-LGLL, lo que lleva a una presentación clínica similar al síndrome de Felty . [11] Los signos y síntomas de anemia se encuentran comúnmente debido a la asociación entre T-LGLL y la hipoplasia eritroide . [12]

Sitios de participación

Las células leucémicas de T-LGLL se pueden encontrar en la sangre periférica , la médula ósea , el bazo y el hígado . La afectación ganglionar es rara. [1] [7]

Causa

Las células postuladas de origen de la leucemia T-LGLL son células T CD8+ transformadas con reordenamientos clonales de genes receptores de células T de cadena β para la mayoría de los casos y una célula T CD8- con reordenamientos clonales de genes receptores de células T de cadena γ. para una minoría de casos. [1]

Diagnóstico

Descubrimientos de laboratorio

La linfocitosis requerida para esta enfermedad suele ser de 2-20x10 9 /L. [12]

Con frecuencia se observan trastornos de las inmunoglobulinas, que incluyen hipergammaglobulinemia, autoanticuerpos y complejos inmunes circulantes. [10] [13] [14] [15]

Sangre periférica

Los linfocitos neoplásicos que se observan en esta enfermedad son de gran tamaño con gránulos azurófilos que contienen proteínas involucradas en la lisis celular como la perforina y la granzima B. [16] La citometría de flujo también se utiliza comúnmente. [17]

Médula ósea

La afectación de la médula ósea en esta enfermedad suele estar presente, pero en grado variable. La biopsia de médula ósea se utiliza comúnmente para el diagnóstico. El infiltrado linfocitario suele ser intersticial , pero rara vez se presenta un patrón nodular . [1]

Inmunofenotipo

Las células neoplásicas de esta enfermedad muestran un inmunofenotipo de células T maduras , y la mayoría de los casos muestran un inmunofenotipo de subconjunto de células T CD4 -/ CD8 + frente a otras permutaciones de esos marcadores. [8] [9] Se observa expresión variable de CD11b , CD56 y CD57 [10] . La inmunohistoquímica para perforina , TIA-1 y granzima B suele ser positiva. [1]

Hallazgos genéticos

Los reordenamientos clonales de los genes del receptor de células T (TCR) son una condición necesaria para el diagnóstico de esta enfermedad. Se ha descubierto que el gen de la cadena β del TCR se reordena con más frecuencia que la cadena γ. del TCR. [14] [18]

La evidencia actual sugiere que los pacientes con mutaciones STAT3 tienen más probabilidades de responder al tratamiento con metotrexato. [19]

Tratamiento

El tratamiento de primera línea es la terapia inmunosupresora. Una dosis semanal de metotrexato (con o sin prednisona diaria ) puede inducir una respuesta parcial o completa en algunos pacientes, mientras que otros pueden requerir ciclosporina o ciclofosfamida . [6]

Se ha investigado el uso de alemtuzumab en el tratamiento de la leucemia linfocítica granular grande de células T refractaria. [20]

Los datos experimentales sugieren que el tratamiento con calcitrol (la forma activa de vitamina D ) puede ser útil en el tratamiento del LGL de células T debido a su capacidad para disminuir las citocinas proinflamatorias. [21]

Pronóstico

Se ha observado que la supervivencia a 5 años es del 89 % en al menos un estudio realizado en Francia con 201 pacientes con leucemia T-LGL. [4]

Epidemiología

T-LGLL es una forma rara de leucemia , que comprende del 2 al 3% de todos los casos de trastornos linfoproliferativos crónicos. [ cita necesaria ]

Historia

LGLL fue descubierto en 1985 por Thomas P. Loughran Jr. mientras trabajaba en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . [22] Las muestras de pacientes con LGLL se almacenan en la Universidad de Virginia con fines de investigación, el único banco para tales fines. [23]

Referencias

  1. ^ abcdef Elaine Sarkin Jaffe; Nancy Lee Harris; Organización Mundial de la Salud; Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer; Harald Stein; JW Vardiman (2001). Patología y genética de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides. Clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud. vol. 3. Lyon: Prensa IARC. ISBN 978-92-832-2411-2.
  2. ^ Epling-Burnette PK, Sokol L, Chen X y col. (Diciembre de 2008). "Mejora clínica mediante la inhibición de la farnesiltransferasa en la leucemia de linfocitos granulares grandes NK asociada con una señalización desequilibrada del receptor NK". Sangre . 112 (12): 4694–8. doi : 10.1182/sangre-2008-02-136382. PMC 2597136 . PMID  18791165. 
  3. ^ Shah, MV; Gancho, CC; Llame, TG; Ir, RS (agosto de 2016). "Un estudio poblacional de leucemia de linfocitos granulares grandes". Revista de cáncer de sangre . 6 (8): e455. doi :10.1038/bcj.2016.59. ISSN  2044-5385. PMC 5022177 . PMID  27494824. 
  4. ^ abc Bareau, B; Rey, J; Hamidou, M; Donadieu, J; Morcet, J; Remán, O; Schleinitz, N; Tournilhac, O; et al. (2010). "Análisis de una cohorte francesa de pacientes con leucemia de linfocitos granulares grandes: informe sobre 229 casos". Hematológica . 95 (9): 1534–41. doi :10.3324/haematol.2009.018481. PMC 2930955 . PMID  20378561. 
  5. ^ Kojić Katović, Sandra (2018). "Leucemia linfocítica granular grande de células T: informe de caso". Acta Clínica Croática . 57 (2): 362–365. doi :10.20471/acc.2018.57.02.18. ISSN  0353-9466. PMC 6531996 . PMID  30431731. 
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  23. ^ "Programa LGL Leucemia | Sistema de Salud UVA".

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