Ledipasvir es un fármaco para el tratamiento de la hepatitis C que fue desarrollado por Gilead Sciences . [1] Después de completar los ensayos clínicos de fase III , el 10 de febrero de 2014, Gilead solicitó la aprobación en EE. UU. de un comprimido combinado de dosis fija de ledipasvir/sofosbuvir para la hepatitis C de genotipo 1. [2] [3] La combinación de ledipasvir/sofosbuvir es un agente antiviral de acción directa que interfiere con la replicación del VHC y se puede utilizar para tratar a pacientes con genotipos 1a o 1b sin interferón PEG o ribavirina .
Ledipasvir es un inhibidor de NS5A , una proteína del virus de la hepatitis C. [ cita requerida ]
Los datos presentados en la 20.ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en marzo de 2013 mostraron que un régimen triple del inhibidor análogo de nucleótido sofosbuvir, ledipasvir y ribavirina produjo una tasa de respuesta virológica sostenida (RVS12) a las 12 semanas del tratamiento del 100% tanto para pacientes sin tratamiento previo como para aquellos que no habían respondido previamente con el genotipo 1 del VHC. [4] [5] La coformulación sofosbuvir/ledipasvir se está probando con y sin ribavirina. En febrero de 2014, Gilead solicitó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) la aprobación del tratamiento oral con ledipasvir/sofosbuvir, sin interferón ni ribavirina. [6]
El 10 de octubre de 2014 la FDA aprobó el producto combinado ledipasvir/sofosbuvir llamado Harvoni . [7]
El ledipasvir se utiliza con mayor frecuencia en combinación con sofosbuvir para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1. Este fármaco ha sido probado y ha demostrado su eficacia en pacientes sin tratamiento previo y con experiencia en el tratamiento. [8]
Según los ensayos clínicos, ledipasvir/sofosbuvir ha sido muy bien tolerado y los efectos secundarios más comunes son fatiga y dolor de cabeza. [9]
La mayoría de las interacciones farmacológicas con Harvoni involucran inductores de Pgp como la hierba de San Juan o la rifampicina . El uso concomitante disminuirá la concentración sanguínea de Harvoni y, por lo tanto, tendrá efectos terapéuticos reducidos. [9]
Ledipasvir inhibe una importante fosfoproteína viral, NS5A , que participa en la replicación, el ensamblaje y la secreción viral. [10]
Por otro lado, el sofosbuvir se metaboliza a un imitador de trifosfato de uridina , que actúa como un terminador de la cadena de ARN cuando se incorpora al ARN por la polimerasa NS5B . [10]
Al igual que el sofosbuvir, el costo de Harvoni ha sido un tema controvertido. Cuesta $1,125 por pastilla en los EE. UU., lo que se traduce en $63,000 para un tratamiento de 8 semanas, $94,500 para un tratamiento de 12 semanas o $189,000 para un tratamiento de 24 semanas. Gilead justifica el costo al sopesar el beneficio de curar la hepatitis C sobre el costo de gastar el doble en trasplantes de hígado o en el tratamiento temporal de enfermedades hepáticas. Gilead ha proporcionado un programa de asistencia de ledipasvir/sofosbuvir para pacientes con hepatitis C desatendidos o con seguro insuficiente que reúnen los requisitos y no pueden afrontar los costos del tratamiento. [10]
En julio de 2015, Gilead modificó los criterios de elegibilidad para recibir los beneficios del programa Support Path para pacientes con VHC en los Estados Unidos. [ cita requerida ]
