Madres contra el homólogo decapentapléjico 6

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El miembro 6 de la familia SMAD , también conocido como SMAD6 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SMAD6 . ^[5]

SMAD6 es una proteína que, como su nombre lo describe, es un homólogo del gen de Drosophila " madres contra decapentapléjicos ". Pertenece a la familia de proteínas SMAD , que pertenecen a la superfamilia de moduladores TGFβ . Como muchos otros miembros de la familia TGFβ, SMAD6 está involucrado en la señalización celular . Actúa como un regulador de la actividad de la familia TGFβ (como las proteínas morfogenéticas óseas ) al competir con SMAD4 e impedir la transcripción de los productos génicos de SMAD4 . Hay dos isoformas conocidas de esta proteína.

Nomenclatura

Las proteínas SMAD son homólogas tanto de la proteína de la drosófila, Mothers Against Decapentaplegic (MAD) como de la proteína SMA de C. elegans . El nombre es una combinación de las dos. Durante la investigación de la Drosophila , se descubrió que una mutación en el gen MAD en la madre reprimió el gen decapentaplegic en el embrión. La frase "Mothers against" se agregó como una forma humorística de referirse a organizaciones que se oponen a diversas cuestiones, por ejemplo, Mothers Against Drunk Driving (Madres contra la conducción en estado de ebriedad ) o MADD; y se basó en una tradición de denominación tan inusual dentro de la comunidad de investigación genética. ^[6]

Asociaciones de enfermedades

Las mutaciones heterocigotas y dañinas en SMAD6 son la causa genética más frecuente de craneosinostosis no sindrómica identificada hasta la fecha. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que el homólogo 6 decapentapléjico contra las madres interactúa con:

• HOXC8 , ^[8]
• MAP3K7 , ^{[9] [10]}
• Madres contra el homólogo decapentapléjico 7 , ^[11]
• PIAS4 , ^[12] y
• CORREA . ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000137834 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000036867 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: SMAD6 Miembro de la familia SMAD 6".
6. "Sonic Hedgehog, DICER y el problema de nombrar los genes", 26 de septiembre de 2014, Michael White. psmag.com
7. Timberlake AT, Choi J, Zaidi S, Lu Q, Nelson-Williams C, Brooks ED, et al. (septiembre de 2016). "Alelos BMP2". eLife . 5 . doi : 10.7554/eLife.20125 . PMC 5045293 . PMID  27606499. 
8. Bai S, Shi X, Yang X, Cao X (marzo de 2000). "Smad6 como correpresor transcripcional". J. Biol. Chem . 275 (12): 8267–70. doi : 10.1074/jbc.275.12.8267 . PMID  10722652.
9. Kimura N, Matsuo R, Shibuya H, Nakashima K, Taga T (junio de 2000). "La apoptosis inducida por BMP2 está mediada por la activación de la vía de la quinasa TAK1-p38 que está regulada negativamente por Smad6". J. Biol. Chem . 275 (23): 17647–52. doi : 10.1074/jbc.M908622199 . PMID  10748100.
10. Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T, Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (diciembre de 2001). "Inhibición del crecimiento de neuritas mediado por la quinasa TAK1 inducido por BMP2 por Smad6 y Smad7". Genes Células . 6 (12): 1091–9. doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00483.x . PMID  11737269. S2CID  25476125.
11. Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (agosto de 1997). "MAD vasculares: dos nuevos genes relacionados con MAD selectivamente inducibles por flujo en el endotelio vascular humano". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 94 (17): 9314–9. Bibcode :1997PNAS...94.9314T. doi : 10.1073/pnas.94.17.9314 . PMC 23174 . PMID  9256479. 
12. Imoto S, Sugiyama K, Muromoto R, Sato N, Yamamoto T, Matsuda T (septiembre de 2003). "Regulación de la señalización del factor de crecimiento transformante beta por el inhibidor proteico de STAT activado, PIASy a través de Smad3". J. Biol. Chem . 278 (36): 34253–8. doi : 10.1074/jbc.M304961200 . hdl : 2115/28123 . PMID  12815042.
13. Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). "STRAP y Smad7 actúan en sinergia en la inhibición de la señalización del factor de crecimiento transformante beta". Mol. Cell. Biol . 20 (9): 3157–67. doi : 10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000. PMC 85610. PMID  10757800. 

Lectura adicional

• Massagué J (1998). "Transducción de señales de TGF-beta". Annu. Rev. Biochem . 67 : 753–91. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.753 . PMID  9759503.
• Verschueren K, Huylebroeck D (2000). "Versatilidad notable de las proteínas Smad en el núcleo de células activadas por el factor de crecimiento transformante beta". Cytokine Growth Factor Rev. 10 ( 3–4): 187–99. doi :10.1016/S1359-6101(99)00012-X. PMID  10647776.
• Wrana JL, Attisano L (2000). "La vía Smad". Cytokine Growth Factor Rev. 11 ( 1–2): 5–13. doi :10.1016/S1359-6101(99)00024-6. PMID  10708948.
• Miyazono K (2000). "Señalización de TGF-beta por proteínas Smad". Cytokine Growth Factor Rev . 11 (1–2): 15–22. doi :10.1016/S1359-6101(99)00025-8. PMID  10708949.
• Riggins GJ, Thiagalingam S, Rozenblum E, Weinstein CL, Kern SE, Hamilton SR, Willson JK, Markowitz SD, Kinzler KW, Vogelstein B (1996). "Genes relacionados con la locura en humanos". Nat. Genet . 13 (3): 347–9. doi :10.1038/ng0796-347. PMID  8673135. S2CID  10124489.
• Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (1997). "MAD vasculares: dos nuevos genes relacionados con MAD selectivamente inducibles por flujo en el endotelio vascular humano". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 94 (17): 9314–9. Bibcode :1997PNAS...94.9314T. doi : 10.1073/pnas.94.17.9314 . PMC  23174 . PMID  9256479.
• Hata A, Lagna G, Massagué J, Hemmati-Brivanlou A (1998). "Smad6 inhibe la señalización de BMP/Smad1 compitiendo específicamente con el supresor tumoral Smad4". Genes Dev . 12 (2): 186–97. doi :10.1101/gad.12.2.186. PMC  316444 . PMID  9436979.
• Afrakhte M, Morén A, Jossan S, Itoh S, Sampath K, Westermark B, Heldin CH, Heldin NE, ten Dijke P (1998). "Inducción de ARNm inhibidor de Smad6 y Smad7 por miembros de la familia TGF-beta". Biochem. Biophys. Res. Commun . 249 (2): 505–11. doi :10.1006/bbrc.1998.9170. PMID  9712726.
• Galvin KM, Donovan MJ, Lynch CA, Meyer RI, Paul RJ, Lorenz JN, Fairchild-Huntress V, Dixon KL, Dunmore JH, Gimbrone MA, Falb D, Huszar D (2000). "Un papel para smad6 en el desarrollo y la homeostasis del sistema cardiovascular". Nat. Genet . 24 (2): 171–4. doi :10.1038/72835. PMID  10655064. S2CID  24365746.
• Bai S, Shi X, Yang X, Cao X (2000). "Smad6 como correpresor transcripcional". J. Biol. Chem . 275 (12): 8267–70. doi : 10.1074/jbc.275.12.8267 . PMID  10722652.
• Kimura N, Matsuo R, Shibuya H, Nakashima K, Taga T (2000). "La apoptosis inducida por BMP2 está mediada por la activación de la vía de la quinasa TAK1-p38 que está regulada negativamente por Smad6". J. Biol. Chem . 275 (23): 17647–52. doi : 10.1074/jbc.M908622199 . PMID  10748100.
• Datta PK, Moses HL (2000). "STRAP y Smad7 actúan en sinergia en la inhibición de la señalización del factor de crecimiento transformante β". Mol. Cell. Biol . 20 (9): 3157–67. doi : 10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000. PMC  85610. PMID  10757800.
• Ebisawa T, Fukuchi M, Murakami G, Chiba T, Tanaka K, Imamura T, Miyazono K (2001). "Smurf1 interactúa con el receptor del factor de crecimiento transformante beta tipo I a través de Smad7 e induce la degradación del receptor". J. Biol. Chem . 276 (16): 12477–80. doi : 10.1074/jbc.C100008200 . PMID  11278251.
• Itoh F, Asao H, Sugamura K, Heldin CH, ten Dijke P, Itoh S (2001). "Promoción de la señalización de la proteína morfogenética ósea a través de la regulación negativa de los Smad inhibidores". EMBO J . 20 (15): 4132–42. doi :10.1093/emboj/20.15.4132. PMC  149146 . PMID  11483516.
• Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T, Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (2002). "Inhibición del crecimiento de neuritas mediado por la quinasa TAK1 inducido por BMP2 por Smad6 y Smad7". Genes Células . 6 (12): 1091–9. doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00483.x . PMID  11737269. S2CID  25476125.
• Schiffer M, Schiffer LE, Gupta A, Shaw AS, Roberts IS, Mundel P, Böttinger EP (2003). "Señalización inhibidora de smads y tgf-Beta en células glomerulares". J. Am. Soc. Nephrol . 13 (11): 2657–66. doi : 10.1097/01.ASN.0000033276.06451.50 . PMID  12397035.