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Lipasa lisosomal

La lipasa lisosomal es una forma de lipasa que funciona intracelularmente , en los lisosomas .

Importancia bioquímica

La función principal de la lipasa lisosomal es hidrolizar lípidos como los triglicéridos y el colesterol. [1] Estas grasas se transportan y se degradan en ácidos grasos libres. Las lipasas lisosomales funcionan de manera óptima a un pH ácido que es complementario con el entorno que se encuentra en el lumen lisosomal. [2] Se creía que estas enzimas solo hidrolizaban los lípidos que se encuentran en las membranas de los orgánulos y los lípidos extracelulares. Sin embargo, estudios recientes sugieren que las lipasas lisosomales también desempeñan un papel importante en la degradación de los lípidos citosólicos, una característica que anteriormente se limitaba a las lipasas neutras. [2] La capacidad del lisosoma para degradar un conjunto diverso de carga se atribuye a la lipasa lisosomal y otras hidrolasas solubles. Estas enzimas incluyen sulfatasas, fosfatasas, peptidasas, glicosidasas y nucleasas. [3]

El papel bioquímico de estas enzimas se observa en varias vías, específicamente en el catabolismo lipídico. A nivel intracelular, los subproductos liberados por la lipasa lisosomal se reciclan para el ensamblaje de membranas y la producción de energía. [4] Además, estas enzimas participan en la producción de ácidos grasos específicos necesarios para la reprogramación metabólica de las células T de memoria CD8+, la activación alternativa de los macrófagos y la síntesis de mediadores lipídicos. [4] Como se ha observado, la degradación de estos lípidos es esencial para mantener la homeostasis dentro del cuerpo. La ausencia o disminución de la actividad de esta enzima podría conducir a varios trastornos metabólicos. [3]

Importancia clínica

Una deficiencia asociada con la deficiencia de lipasa ácida lisosomal , la enfermedad de Wolman y la enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol .

La clorpromazina es un inhibidor de la lipasa lisosomal. [5]

Un estudio de todo el genoma sugiere que la lipasa lisosomal A (ubicada en el cromosoma 10q23.31) está asociada con la enfermedad de la arteria coronaria en humanos. [6]

Referencias

  1. ^ Ding, Hao-ran; Wang, Jing-lin; Ren, Hao-zhen; Shi, Xiao-lei (12 de diciembre de 2018). "Lipometabolismo y glucometabolismo en enfermedades hepáticas". BioMed Research International . 2018 : 1–7. doi : 10.1155/2018/1287127 . ISSN  2314-6133. PMC  6530156 . PMID  31205932.
  2. ^ ab Cuervo, Ana Maria (junio de 2013). "Prevención de la digestión de la grasa lisosomal" . Nature Cell Biology . 15 (6): 565–567. doi :10.1038/ncb2778. PMID  23728462. S2CID  11119477 – vía Gale Academic OneFile.
  3. ^ ab Settembre, Carmine; Fraldi, Alessandro; Medina, Diego L.; Ballabio, Andrea (23 de abril de 2013). "Señales del lisosoma: un centro de control para la depuración celular y el metabolismo energético". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 14 (5): 283–296. doi :10.1038/nrm3565. ISSN  1471-0072. PMC 4387238 . PMID  23609508. 
  4. ^ ab Zhang, Hanrui (junio de 2018). "Lipasa ácida lisosomal y metabolismo lipídico: nuevos mecanismos, nuevas preguntas y nuevas terapias". Current Opinion in Lipidology . 29 (3): 218–223. doi :10.1097/MOL.0000000000000507. ISSN  0957-9672. PMC 6215475 . PMID  29547398. 
  5. ^ Sauro VS, Klamut HJ, Lin CH, Strickland KP (1985). "Actividad de la lipasa de triacilglicerol lisosomal en mioblastos L6 y sus cambios en la diferenciación". Biochem. J . 227 (2): 583–9. doi :10.1042/bj2270583. PMC 1144878 . PMID  4004781. 
  6. ^ Wild PS, Zeller T, Schillert A, et al. (mayo de 2011). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica a LIPA como un gen de susceptibilidad a la enfermedad de la arteria coronaria". Circ Cardiovasc Genet . 4 (4): 403–12. doi :10.1161/CIRCGENETICS.110.958728. PMC 3157552 . PMID  21606135. Archivado desde el original el 23 de febrero de 2013 . Consultado el 9 de agosto de 2011 . 

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