Las células B de la zona marginal (células B MZ) son células B maduras no circulantes que en los humanos se segregan anatómicamente en la zona marginal (MZ) del bazo [1] y ciertos otros tipos de tejido linfoide . [2] Las células B MZ dentro de esta región típicamente expresan receptores de células B polirreactivos de baja afinidad (BCR), altos niveles de IgM , receptores tipo Toll (TLR), CD21 , CD1 , CD9 , CD27 con niveles bajos a insignificantes de IgD secretada , CD23 , CD5 y CD11b que ayudan a distinguirlas fenotípicamente de las células B foliculares (FO) y las células B B1 . [2] [3]
Las células B MZ son células B innatas especializadas para generar respuestas rápidas, independientes de T, pero también dependientes de T, contra patógenos transmitidos por la sangre. [4] También se sabe que son los principales productores de anticuerpos IgM en humanos. [5]
La zona marginal del bazo contiene múltiples subtipos de macrófagos y células dendríticas entrelazadas con las células B MZ; no se forma completamente hasta 2 a 3 semanas después del nacimiento en roedores y 1 a 2 años en humanos. [6] En humanos, pero no en roedores, las células B de la zona marginal también se encuentran en la pared interna del seno subcapsular de los ganglios linfáticos, el epitelio de las criptas amigdalinas y el área subepitelial de los tejidos linfoides asociados a las mucosas, incluida la cúpula subepitelial de las placas de Peyer intestinales . [2] Las células B MZ humanas también están presentes en la sangre periférica, lo que sugiere que recirculan. [7] Sin embargo, en ratones parecen no circular y solo limitarse al transporte folicular. [2]
En roedores, las células B MZ se reconocen como IgM alta IgD baja CD21 alto CD23 baja población de células B. Además, se distinguen por la expresión de CD9 [3] y CD27 (en humanos). [2] En ratones, las células B MZ expresan característicamente altos niveles de CD1d , que es una molécula similar a MHC clase I involucrada en la presentación de moléculas lipídicas a células NKT . [8] A diferencia de las células B FO, las células B MZ expresan BCR polirreactivos que se unen a múltiples patrones moleculares microbianos . Además, expresan altos niveles de TLR . [2]
En los especímenes en los que se ha eliminado la tirosina quinasa para Pyk-2 , las células B de la zona marginal no se desarrollarán, mientras que las células B-1 seguirán estando presentes. Las células B de la zona marginal son las únicas células B que dependen de la señalización NOTCH2 para su proliferación. [9]
De manera similar a las células B1 , las células B MZ pueden reclutarse rápidamente en las respuestas inmunes adaptativas tempranas de una manera independiente de las células T. [9] Las células B MZ están especialmente bien posicionadas como la primera línea de defensa contra antígenos sistémicos transmitidos por la sangre que ingresan a la circulación y quedan atrapados en el bazo. [10] Mientras que los antígenos grandes transmitidos por la sangre son capturados por células dendríticas , granulocitos circulantes o macrófagos MZ , los antígenos más pequeños transmitidos por la sangre pueden interactuar directamente con las células B MZ situadas en el exterior del seno marginal. [2] [4] Las células B MZ se desplazan entre la zona marginal llena de sangre para la recolección de antígenos y el folículo para la entrega de antígenos a las células dendríticas foliculares . En ratones, se ha demostrado que estas células cortan el flujo a través del ligando de integrina LFA-1 ICAM-1 y se adhieren o migran por el flujo a través del ligando de integrina VLA-4 VCAM-1 . Si bien la señalización CXCR5 / CXCL13 es necesaria para que las células B MZ ingresen al folículo, la señalización de esfingosina-1-fosfato es necesaria para que salgan del folículo. [11]
Las células B MZ responden a un amplio espectro de antígenos independientes de T, pero también dependientes de T. Se cree que las células B MZ son especialmente reactivas a los antígenos polisacáridos microbianos de bacterias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis . Los TLR a menudo activan las células B MZ después de reconocer estructuras moleculares microbianas en cooperación con el BCR . [7] Estas células B de tipo innato proporcionan una primera línea de defensa rápida contra patógenos transmitidos por la sangre y producen anticuerpos de baja afinidad de amplia especificidad antes de la inducción de respuestas de anticuerpos de alta afinidad dependientes de células T. Por lo tanto, las células B MZ pueden desempeñar un papel importante en la prevención de la sepsis . [8] Las células B MZ también muestran un umbral de activación más bajo que sus contrapartes de células B FO, con una mayor propensión a la diferenciación de células plasmáticas que contribuye aún más a la respuesta de anticuerpos primarios acelerada. [2] [12] Se han reconocido como los principales productores de anticuerpos IgM en humanos. [5]
Son importantes para la respuesta de anticuerpos hacia patógenos invasores y para mantener la homeostasis a través de la opsonización de células muertas y restos celulares. [5] Además, las células B MZ son potentes células presentadoras de antígenos , que pueden activar las células T CD4+ de manera más efectiva que las células B FO debido a sus elevados niveles de expresión de moléculas MHC clase II , CD80 y CD86 . [2] [7]
Las deficiencias de células B MZ se asocian con un mayor riesgo de infección neumocócica , meningitis y respuesta insuficiente de anticuerpos a los polisacáridos capsulares. [2] [4]
En los seres humanos, las células B de la zona marginal esplénica tienen evidencia de hipermutación somática en sus genes de inmunoglobulina, lo que indica que se han generado a través de una reacción del centro germinal para convertirse en células de memoria . Mientras que las células B MZ ingenuas producen anticuerpos IgM de baja afinidad, las células B MZ de memoria expresan moléculas Ig de alta afinidad. Además de las células no conmutadas (IgM+), se pueden encontrar células B conmutadas de clase en la zona marginal humana y de roedores ( IgG + e IgA +). En los seres humanos, las células B MZ expresan CD27 , que es un miembro de la familia de receptores TNF expresados por las células B de memoria humanas. [8]
Muchos de los receptores de células B MZ son autorreactivos, lo que puede ser un factor que contribuya a su expansión en algunas enfermedades autoinmunes . Por otro lado, la ayuda en la eliminación de autoantígenos se considera un mecanismo importante para prevenir el desarrollo de enfermedades autoinmunes. El papel de las células B MZ autorreactivas expandidas se ha observado en modelos de ratones de lupus , diabetes y artritis . [7] Sin embargo, sus niveles en la vasculitis humana están reducidos. [5]
Las células B de la zona marginal son las células malignas de los linfomas de la zona marginal , un grupo heterogéneo de linfomas generalmente indolentes . [13]
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