El laropiprant ( DCI ) era un fármaco utilizado en combinación con niacina para reducir el colesterol en sangre ( LDL y VLDL ) que ya no se comercializa debido al aumento de los efectos secundarios sin beneficio cardiovascular. El laropiprant en sí no tiene ningún efecto reductor del colesterol, pero reduce los enrojecimientos faciales inducidos por la niacina.
Merck & Co. tenía previsto comercializar esta combinación con los nombres comerciales Cordaptive en los EE. UU. y Tredaptive en Europa. Ambas marcas contenían 1000 mg de niacina y 20 mg de laropiprant en cada comprimido. [1]
La niacina en dosis que reducen el colesterol (500–2000 mg por día) causa enrojecimiento facial al estimular la biosíntesis de prostaglandina D 2 (PGD 2 ), especialmente en la piel. La PGD 2 dilata los vasos sanguíneos a través de la activación del subtipo DP 1 del receptor de prostaglandina D 2 , lo que aumenta el flujo sanguíneo y, por lo tanto, produce enrojecimiento. [1] [2] El laropiprant actúa como un antagonista selectivo del receptor DP 1 para inhibir la vasodilatación de la activación de DP 1 inducida por la prostaglandina D 2 . [1]
También se ha demostrado que tomar 325 mg de aspirina 20 a 30 minutos antes de tomar niacina previene el enrojecimiento en el 90% de los pacientes, presumiblemente al suprimir la síntesis de prostaglandinas, [3] pero este medicamento también aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal , [4] aunque el riesgo aumentado es inferior al 1 por ciento. [5]
A mediados de la década de 2000, en un ensayo con 1.613 pacientes, el 10,2% de los pacientes del grupo de combinación de medicamentos dejó de tomar el medicamento frente al 22,2% del grupo de monoterapia con niacina. [6]
El 28 de abril de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una carta de "no aprobación" para Cordaptive. [7] Tredaptive fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 3 de julio de 2008. [8]
El 11 de enero de 2013, Merck & Co Inc. anunció que retiraría el medicamento en todo el mundo como resultado de las recomendaciones de los reguladores europeos. [9]
En el estudio de protección cardíaca 2: tratamiento de HDL para reducir la incidencia de eventos vasculares (HPS2-THRIVE) participaron más de 25 000 adultos. El grupo de tratamiento recibió 2 g de niacina de liberación prolongada y 40 mg de laropiprant diariamente. Los resultados del estudio, publicados en julio de 2014, mostraron que la combinación de niacina y laropiprant no tuvo ningún efecto beneficioso en comparación con un tratamiento con placebo y tuvo un aumento de los efectos adversos. [10]