Los receptores de prostaglandina D 2 ( PGD 2 ) son receptores acoplados a la proteína G que se unen a la prostaglandina D 2 y son activados por ella . [1] [2] También conocidos como receptores PTGDR o DP, son importantes para diversas funciones del sistema nervioso y la inflamación. Incluyen las siguientes proteínas :
El gen PTGDR que codifica el receptor de prostaglandina D 2 en humanos se encuentra en el brazo largo del cromosoma 14 en 14q22.1 y consta de cuatro exones. [3] Un estudio de clonación molecular de 1995 del receptor de prostaglandina D2 derivado de humanos encontró que el ADNc correspondiente codificaba una proteína con 359 aminoácidos y una masa molecular de 40.276 daltons. [4] El receptor es un receptor acoplado a proteína G heterotrimérico , que contiene siete dominios transmembrana similares a la rodopsina, un extremo NH2 extracelular y un extremo COOH intracelular. [2]
El receptor contiene algunos sitios estructurales en los que puede interactuar con otras moléculas. Por ejemplo, hay tres sitios posibles para la N -glicosilación en los residuos Asn-10, Asn-90 y Asn-297. [4] La proteína quinasa C también puede fosforilar el receptor de prostaglandina D2 en dos sitios en el primer y segundo bucle citoplasmático, así como en seis sitios en el extremo COOH. [4]
Un artículo de revista de 2014 describió que la vía de señalización del receptor PGD2 comienza con la unión de la prostaglandina D2 . [ 5] Después de que PDG2 se une al sitio del ligando extracelular en el receptor, se activa la subunidad alfa de Gs. La activación de la subunidad alfa de Gs provoca la activación de la enzima adenilato ciclasa , que se encuentra en la membrana celular. La adenilato ciclasa cataliza entonces el cambio de ATP a AMP cíclico o AMPc. El resultado de la vía de señalización del receptor PDG2 es un aumento en los niveles del segundo mensajero AMPc, que puede proceder a realizar otras tareas dependiendo de la célula activada. [5]
Sin embargo, varios otros investigadores hacen distinciones entre los dos subtipos de receptor de prostaglandina D 2 y sus vías de receptor acoplado a proteína G. [2] [6] Describen que la unión de PDG 2 a PTGDR1 activa la subunidad alfa de G s , lo que resulta en el aumento posterior de AMPc. Esta estimulación de AMPc también implica la activación de la proteína quinasa A y la afluencia de iones de calcio a través de canales de membrana. Por el contrario, la unión de PDG 2 a PTGDR2 activa la subunidad alfa de G i , disminuyendo los niveles de AMPc y aumentando los niveles de iones de calcio intracelulares a través del fosfato de inositol. [6] Estas distinciones en las vías de transducción de señales median los diferentes efectos de estos subtipos de receptor PDG 2 .
Inflamación : la señalización de PTGDR1 produce muchos efectos no inflamatorios, como la inhibición de la migración de células dendríticas y de células de Langerhans y la apoptosis de los eosinófilos . PTGDR2 media varios efectos proinflamatorios, incluida la estimulación de las células TH2 , las ILC2 y los eosinófilos. [1]
Asma : la activación de PTGDR2 amplifica una cascada de inflamación al regular positivamente la expresión y liberación de citocinas tipo 2 a través de las células TH2 , las células ILC2 y los eosinófilos. [1] Estas citocinas tipo 2 provocan síntomas como inflamación de las vías respiratorias, aumento de la producción de moco y metaplasia de moco, que se encuentran en las afecciones asmáticas. El aumento de la transducción de señales de PTGDR1 produce vasodilatación, que puede promover la migración y la probabilidad de supervivencia de los tipos de células inflamatorias. [5]
Neurodegeneración : Un estudio de 2018 indujo la vía de señalización de la prostaglandina D 2 en ratones a través de PTGDR2 para determinar el impacto en la patología similar a la enfermedad de Parkinson . [7] Los investigadores observaron que los ratones con tratamiento con PG desarrollaron pérdida de neuronas dopaminérgicas en la pars compacta de la sustancia negra , déficits motores y otros síntomas progresivos similares a la enfermedad. También descubrieron receptores PGD 2 en células dopaminérgicas pero no en la microglia.