La yohimbina ( / j oʊ ˈ h ɪ m b iː n / ), [2] también conocida como quebraquina , es un alcaloide indólico derivado de la corteza del árbol africano Pausinystalia johimbe ; también de la corteza del árbol sudamericano no relacionado Aspidosperma quebracho-blanco . La yohimbina es un antagonista del receptor α 2 -adrenérgico y se ha utilizado en una variedad de proyectos de investigación. Es un fármaco veterinario utilizado para revertir la sedación en perros y ciervos.
Aunque la yohimbina actúa como afrodisíaco en algunos mamíferos, no lo hace en los seres humanos. Se ha recetado como tratamiento para la disfunción eréctil , aunque sus beneficios clínicos notificados fueron modestos y ha sido ampliamente reemplazada por la clase de fármacos inhibidores de la PDE5 . Se han comercializado sustancias que supuestamente son extractos del árbol de yohimbe como suplementos dietéticos para diversos fines, pero contienen cantidades muy variables de yohimbina, si es que contienen alguna; no hay evidencia científica publicada que respalde su eficacia.
La yohimbina es un fármaco que se utiliza en medicina veterinaria para revertir los efectos de la xilacina en perros y ciervos. [3] Se utiliza como reactivo de investigación. En los EE. UU., se prescribe, aunque ahora en raras ocasiones, para la disfunción eréctil en hombres.
La yohimbina no debe confundirse con la yohimbe [4], aunque a menudo se hace así. [5]
Yohimbe es el nombre común en inglés de la especie de árbol P. johimbe (también llamado Corynanthe johimbe ) y, por extensión, el nombre de una preparación medicinal hecha a partir de la corteza de ese árbol, vendida como afrodisíaco . [6] Por el contrario, la yohimbina es un alcaloide puro que se puede aislar de la corteza de yohimbe.
La yohimbina es sólo uno de al menos 55 alcaloides indólicos que se han aislado de la corteza; [7] y, aunque se ha descrito como el más activo de ellos, [8] constituye sólo el 15% del contenido total de alcaloides. [9] Otros incluyen rauwolscina , corinantina y ajmalicina ; [9] la corteza también contiene no alcaloides sobre los que prácticamente no se sabe nada. [9]
La yohimbina, por tanto una mezcla compleja, ha sido estudiada mucho menos a fondo que la yohimbina, el compuesto puro. [9] La yohimbina de calidad farmacéutica se presenta generalmente como clorhidrato , [10] : 3, 14, 34 [9] que es más soluble.
La yohimbina se utiliza en la medicina popular como afrodisíaco . En 1900, atrajo el interés científico en Alemania, donde un informe inicial afirmó que la yohimbina ejercía un fuerte efecto afrodisíaco en animales y humanos. [9] La atención pronto se desplazó de la planta a sus componentes activos, en particular la yohimbina. [9] Según un artículo de enciclopedia de 2010 de Joseph M. Betz [11] de los Institutos Nacionales de Salud :
Probablemente como resultado de esta tendencia, no se pueden encontrar en la literatura [científica] informes de estudios en humanos sobre los efectos de la corteza cruda de yohimbe o sus extractos en el desempeño sexual... Cualquier discusión sobre el uso de la corteza para la mejora sexual comienza y termina con el folclore.
Por el contrario, existe una "literatura bastante rica sobre la yohimbina". [9]
Los estudios posteriores sobre la yohimbina, si bien confirmaron que se comporta como afrodisíaco en animales, incluidas ratas, perros y hámsteres dorados [9] , no lograron demostrar lo mismo en humanos. Según Betz:
Los experimentos muestran que el alcaloide aumenta la motivación sexual incluso en ratas sexualmente agotadas debido a su acción sobre los receptores adrenérgicos α2 centrales que se encuentran en el locus coeruleus en el cerebro. El bloqueo de estos receptores adrenérgicos cerebrales parece revertir un mecanismo central de retroalimentación negativa que regula la erección del pene y mantiene la detumescencia ... [Pero] el compuesto no aumenta el deseo sexual y los pensamientos en ensayos clínicos humanos. La evidencia combinada de estudios clínicos humanos y animales indica que la yohimbina es mucho menos potente para estimular el comportamiento sexual en humanos que en ratas. Una posible explicación para este hallazgo es la existencia de poderosos y múltiples controles inhibidores sobre el comportamiento sexual en humanos que no están presentes en ratas, es decir, los aspectos cognitivos del sexo son mucho más importantes en humanos que las funciones instintivas básicas observadas en animales. [9]
La yohimbina se ha utilizado para tratar la disfunción sexual femenina, pero hay pocos ensayos clínicos publicados y estos no muestran que sea mejor que el placebo. [12] Sobre el tratamiento de la disfunción eréctil masculina (DE), un artículo de revisión de Tam et al. (2001) concluyó:
Aunque es bien tolerada y segura, incluso cuando excede en gran medida el rango terapéutico probable, es obvio que la eficacia de [yohimbina] como monoterapia en la población general con DE es probable que sea modesta. [13]
Nuevamente según Betz (2010),
El consenso moderno parece ser que el compuesto puro yohimbina es eficaz para tratar ciertos tipos leves de disfunción eréctil en algunos hombres, pero no actúa como afrodisíaco". [9]
Una reseña de Andersson de 2011 decía:
Los efectos de la yohimbina se han investigado en varios ensayos controlados en pacientes con diferentes tipos de DE, pero el efecto ha sido modesto... No se puede descartar que la yohimbina administrada por vía oral pueda tener un efecto beneficioso en algunos pacientes con DE. Sin embargo, como consecuencia de los resultados contradictorios, actualmente no se recomienda en la mayoría de las guías para el tratamiento de la DE. [14]
La yohimbina ha sido reemplazada en gran medida por los fármacos inhibidores de la PDE5 , como el sildenafil (Viagra). Actualmente, las prescripciones para este medicamento son escasas y la mayoría de los fabricantes farmacéuticos estadounidenses han interrumpido la producción de cápsulas y comprimidos con receta. [8] : 357–8
En los EE. UU., las preparaciones de "yohimbe" se venden como suplementos dietéticos para mejorar la libido , para perder peso y como ayuda para el culturismo; pero "prácticamente no hay ninguna investigación publicada sobre yohimbe que respalde estas o cualquier otra afirmación". [9] : 861 A menudo, estos productos afirman explícitamente contener yohimbe bine . [8]
Cohen et al. encontraron que muestras de marcas vendidas en tiendas físicas estadounidenses contenían cantidades muy variables de yohimbina, y a veces ninguna en absoluto. [8] : 368 Las afirmaciones en las etiquetas a menudo eran engañosas. [8] : 368 Otros laboratorios han informado de resultados similares para productos vendidos en los EE. UU., en otros países y en Internet. [15] [16] [17] [18] [19] Un estudio encontró que muchas marcas de "yohimbe" podrían no derivar del árbol P. johimbe en primer lugar. [20] Según otra fuente, el yohimbe vendido en los mercados de África occidental, donde crece el árbol, suele estar adulterado con otras especies del género Pausinystalia ; estas contienen poca yohimbina. [21] Las cantidades de alcaloide encontradas incluso en la corteza genuina de P. johimbe varían considerablemente, dependiendo de la fuente de la corteza (raíces, tallo, ramas, altura, etc.). [22]
Se descubrió que algunas marcas vendidas sin receta contenían más yohimbina por porción que una dosis farmacéutica estándar; [8] : 368 sin embargo, en los EE. UU., los productos farmacéuticos están sujetos al estricto régimen regulatorio correspondiente a los medicamentos. Es ilegal introducir o entregar "medicamentos" en el comercio interestatal sin el permiso de la FDA . La FDA ha afirmado que algunos productos que contienen yohimbina son "medicamentos" porque se promocionan de tal manera que muestran que "están destinados a usarse en la cura, mitigación, tratamiento o prevención de enfermedades": 21 USC § 321(g)(1)(B). [23] Sin embargo, la posición legal no es completamente sencilla, [24] y al 1 de febrero de 2019 no parece haber ningún registro de un procesamiento exitoso.
Debido a la falta de datos científicos fiables sobre la yohimbe, el Panel de Aditivos Alimentarios de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria determinó que no era posible llegar a conclusiones sobre su seguridad ni establecer un valor orientativo basado en la salud. [10] : 38 Escribieron:
En general, la información faltante incluye datos cuantitativos sobre la composición y las especificaciones de la corteza de yohimbe y sus preparaciones utilizadas en alimentos y complementos alimenticios que abarcan otros alcaloides además de la yohimbina, datos sobre la biodisponibilidad de los ingredientes activos del extracto de corteza de yohimbe y datos sobre la toxicidad de preparaciones individuales bien especificadas de corteza de yohimbe y los principales alcaloides de corteza de yohimbe, especialmente en lo que respecta a la toxicidad subcrónica, la genotoxicidad y la toxicidad reproductiva.
La yohimbina ( Pausinystalia johimbe ) es un árbol que crece en África occidental y central ; [25] la yohimbina fue nombrada como tal por Adolph Spiegel, quien la extrajo originalmente de la corteza de la yohimbina en 1896 [26] (pero véase § Aspidosperma quebracho-blanco a continuación). En 1943, Witkop propuso la constitución correcta de la yohimbina. [27] Quince años después, un equipo dirigido por Eugene van Tamelen utilizó una síntesis de 23 pasos para convertirse en las primeras personas en lograr la síntesis de la yohimbina. [28] [29] [30]
Los efectos secundarios de la yohimbina en humanos en dosis altas incluyen aumento de la presión arterial , hipertensión (presión arterial alta), taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), agitación , hiperalerta , ansiedad y frecuencia urinaria . [31] [32] [33]
La yohimbina tiene una alta afinidad por el receptor adrenérgico α2 , una afinidad moderada por el receptor α1 , los receptores 5- HT1A , 5-HT1B , 5-HT1D , 5 -HT1F , 5 -HT2B y de dopamina D2 , y una afinidad débil por los receptores 5-HT1E , 5 -HT2A , 5 - HT5A , 5 - HT7 y de dopamina D3 . [34] [35] Se comporta como un antagonista de los receptores α 1 -adrenérgicos, α 2 -adrenérgicos, 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 2A , 5-HT 2B y dopamina D 2 , y como un agonista parcial de 5-HT 1A . [34] [36] [37] [38] La yohimbina interactúa con los receptores de serotonina y dopamina en altas concentraciones. [39]
Se ha estudiado la yohimbina como una forma de mejorar los efectos de la terapia de exposición en personas con trastorno de estrés postraumático (TEPT). [41] [42] [43]
También se ha estudiado como un posible tratamiento para la disfunción eréctil , pero no hay pruebas suficientes para evaluar su eficacia. [44] [45] [46] Es ilegal en los Estados Unidos comercializar un producto de venta libre que contenga yohimbina como tratamiento para la disfunción eréctil sin obtener la aprobación de la FDA para hacerlo. [47] Sin embargo, se ha descubierto que la cantidad de yohimbina en los suplementos dietéticos, a menudo publicitados como promotores de la función sexual, se superpone con las dosis de prescripción de yohimbina. [48]
La yohimbina bloquea selectivamente los receptores α2 presinápticos . El bloqueo de los receptores α2 postsinápticos causa solo una relajación menor del músculo liso del cuerpo cavernoso , debido al hecho de que la mayoría de los adrenoceptores en el cuerpo cavernoso son del tipo α1 . El bloqueo de los receptores α2 presinápticos facilita la liberación de varios neurotransmisores en el sistema nervioso central y periférico , es decir, en el cuerpo cavernoso, como el óxido nítrico y la noradrenalina . Mientras que el óxido nítrico liberado en el cuerpo cavernoso es el principal vasodilatador que contribuye al proceso eréctil, la noradrenalina es el principal vasoconstrictor a través de la estimulación de los receptores α1 en el músculo liso del cuerpo cavernoso . Sin embargo, en condiciones fisiológicas, el óxido nítrico atenúa la vasoconstricción de la noradrenalina. [49]
La fuente tradicional de yohimbina es la corteza del árbol africano P. johimbe . Tiene otros usos, pero el árbol se busca principalmente por su corteza; en la práctica, la recolección de la corteza mata al árbol. La densidad de árboles es relativamente baja (un promedio de ≈ 4 árboles cosechables/hectárea). La alta demanda de medicamentos basados en la corteza ha llevado a la sobreexplotación del árbol. La corteza se comercializa en los mercados locales y, debido a que es escasa, a menudo se adultera con la de otras especies que contienen poca yohimbina. [21] La especie está en peligro de extinción. [50]
Alrededor del año 2000, Camerún enviaba P. johimbe a Europa a un ritmo de unas 100 toneladas anuales. La mayor parte de la corteza es recolectada ilegalmente por la población local, a la que se le paga 150 francos CFA por kilo (unos 0,10 dólares estadounidenses por libra) por la entrega de corteza presecada en la cuneta de la carretera. En la práctica, la confunden y mezclan con P. macroceras ("falsa yohimbe"), una especie que contiene poca yohimbina. [51]
Aspidosperma quebracho-blanco es un árbol no relacionado cuyo nombre común es quebracho blanco . [52] Se encuentra en grandes áreas del centro de América del Sur, particularmente el Gran Chaco , donde a menudo es la especie dominante en el dosel . [53] Es una de las especies arbóreas argentinas de mayor distribución. [54] [55] Tradicionalmente se talaba para combustible, madera y traviesas de ferrocarril. [55] Si bien en los últimos tiempos la ganadería y el cultivo de soja han provocado una pérdida considerable de hábitat, [56] y si bien todavía hay tala ilegal , no se informa de escasez de corteza. El árbol no ha sido descrito como en peligro de extinción: algunos miembros del género Aspidosperma están en la Lista Roja de la UICN . pero la especie quebracho blanco no es uno de ellos. [57]
En su corteza se encuentra un alcaloide al que se le dio el nombre de quebraquina . En 1914, dos artículos científicos afirmaron que la quebraquina era químicamente idéntica a la yohimbina. [58] Esto fue discutido, [59] y el asunto permaneció en duda durante mucho tiempo. [60] Sin embargo, en 1972, Effler y Effler utilizando técnicas analíticas modernas, incluyendo espectrometría de masas , absorción UV , absorción IR y RMN , establecieron que la quebraquina y la yohimbina son una y la misma cosa. Escribieron:
Si bien en 1914 era casi impensable... que el mismo alcaloide se formara en plantas [completamente] diferentes, estudios recientes han demostrado que este es ciertamente el caso de los alcaloides indólicos. [61]
Una serie de obras de referencia secundarias dan "quebraquina" como sinónimo de yohimbina. [62] [63] [64 ] [65] [66] [67] [68] [69] [70]
Estrictamente hablando, escribió George Barger , la yohimbina debería haber recibido el nombre científico de quebraquina , ya que se aisló por primera vez del árbol de quebracho y se nombró por primera vez en la literatura científica. Sin embargo, el trabajo posterior sobre P. yohimbe fue más conocido, por lo que se mantuvo el nombre más nuevo. [58]
La yohimbina también se ha aislado de otros géneros de plantas de la familia Apocynaceae , incluyendo Lochnera ( Catharanthus ), [71] Rauvolfia , Amsonia , Vallesia y Vinca ; de la familia Loganiaceae (géneros Gelsemium y Strychnos ); y de la familia Euphorbiaceae (género Alchornea ). [9]
En 2007, la Agencia Mundial Antidopaje dio un caso en su práctica cuando un atleta que, según se informa, consumió yohimbina antes de un evento deportivo determinado, dio positivo posteriormente en una prueba de 19-norandrosterona , que es una sustancia prohibida. [72] Sin embargo, la AMA aún no ha incluido la yohimbina (que puede ingresar al cuerpo a través de una bebida energética , [73] también en forma de suplemento pre-entrenamiento o quemador de grasa [74] ) como una sustancia prohibida , ni ha confirmado que su uso pueda aumentar el nivel endógeno de esteroides anabólicos, en particular de 19-norandrostenediona y testosterona.
Las concentraciones de yohimbina en los productos comerciales oscilaron entre < 0,1 y 489 ppm, en comparación con 7089 ppm en la corteza auténtica.
Se analizaron veinte preparaciones afrodisíacas comerciales y la cantidad de yohimbina medida y expresada como la dosis máxima por día sugerida en las etiquetas del producto varió de 1,32 a 23,16 mg.
De 12 muestras comerciales analizadas, no se detectó yohimbina en una; su presencia en otras muestras se encontró en el rango de 0,1 a 0,91%.
Se observó una amplia variabilidad en las huellas dactilares y el contenido de yohimbina entre las muestras de suplementos dietéticos de yohimbe. Para la mayoría de los suplementos dietéticos, el contenido de yohimbina no era consistente con las afirmaciones de la etiqueta.
La cantidad de clorhidrato de yohimbina varió de 2,3 a 5,2 mg/comprimido o cápsula en preparaciones que contenían el alcaloide puro, mientras que varió de cero a 1,5–1,8 mg/cápsula en suplementos dietéticos que contenían corteza de yohimbe en polvo.
