La trombopoyetina (THPO), también conocida como factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos (MGDF), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen THPO .
La trombopoyetina es una hormona glicoproteica producida por el hígado y el riñón que regula la producción de plaquetas . Estimula la producción y diferenciación de megacariocitos , las células de la médula ósea que producen grandes cantidades de plaquetas . [5]
La megacariocitopoyesis es el proceso de desarrollo celular que conduce a la producción de plaquetas. La proteína codificada por este gen es un factor de crecimiento humoral necesario para la proliferación y maduración de los megacariocitos , así como para la trombopoyesis. Esta proteína es el ligando de MLP/C_MPL, el producto del oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa. [6]
El gen de la trombopoyetina se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3 (q26.3-27). Las anomalías en este gen se producen en algunas formas hereditarias de trombocitosis (recuento elevado de plaquetas) y en algunos casos de leucemia . Los primeros 155 aminoácidos de la proteína comparten homología con la eritropoyetina . [7]
La trombopoyetina es producida en el hígado por las células parenquimatosas y las células endoteliales sinusoidales , así como en el riñón por las células del túbulo contorneado proximal. Las células del músculo estriado y del estroma de la médula ósea también producen pequeñas cantidades. [5] En el hígado, su producción aumenta gracias a la interleucina 6 (IL-6). [5] Sin embargo, el hígado y el riñón son los principales sitios de producción de trombopoyetina.
La trombopoyetina regula la diferenciación de megacariocitos y plaquetas , pero estudios sobre la eliminación del receptor de trombopoyetina muestran que sus efectos sobre la hematopoyesis son más versátiles. [5]
Su retroalimentación negativa es diferente a la de la mayoría de las hormonas en endocrinología : el efector regula la hormona directamente. La trombopoyetina está unida a la superficie de las plaquetas y megacariocitos por el receptor mpl ( CD 110 ). Dentro de las plaquetas se destruye, mientras que dentro de los megacariocitos da la señal de su maduración y consecutivamente más producción de plaquetas. La unión de la hormona en estas células reduce así una mayor exposición de los megacariocitos a la hormona. [5] Por lo tanto, las concentraciones crecientes y decrecientes de plaquetas y megacariocitos regulan los niveles de trombopoyetina. Las plaquetas y megacariocitos bajos conducen a un mayor grado de exposición de la trombopoyetina a las células de la médula ósea indiferenciadas, lo que conduce a la diferenciación en megacariocitos y a una mayor maduración de estas células. Por otro lado, las concentraciones altas de plaquetas y megacariocitos conducen a una mayor destrucción de la trombopoyetina y, por lo tanto, a una menor disponibilidad de trombopoyetina para la médula ósea.
La TPO, al igual que la EPO , desempeña un papel en el desarrollo cerebral. Promueve la apoptosis de las neuronas recién generadas, un efecto contrarrestado por la EPO y las neurotrofinas . [8]
A pesar de los numerosos ensayos, no se ha demostrado que la trombopoyetina sea útil desde el punto de vista terapéutico. Los usos teóricos incluyen la obtención de plaquetas para donación [9] y la recuperación del recuento de plaquetas después de la quimioterapia mielosupresora [5] .
Los ensayos de una forma recombinante modificada, el factor de crecimiento y diferenciación de megacariocitos (MGDF), se detuvieron cuando los voluntarios sanos desarrollaron autoanticuerpos contra la trombopoyetina endógena y luego desarrollaron trombocitopenia. [10] En su lugar se utilizan Romiplostim y Eltrombopag , compuestos estructuralmente diferentes que estimulan la misma vía. [11]
Se está investigando un análogo peptídico tetravalente, así como varios agentes de moléculas pequeñas , [5] y varios ligandos no peptídicos de c-Mpl , que actúan como análogos de trombopoyetina. [12] [13]
La trombopoyetina fue clonada por cinco equipos independientes en 1994. Antes de su identificación, se había planteado la hipótesis durante 30 años de que su función estaba vinculada al receptor de superficie celular c-Mpl , y en publicaciones más antiguas se la describe como ligando de c-Mpl (el agente que se une a la molécula de c-Mpl). La trombopoyetina es una de las citocinas hematopoyéticas de clase I. [5]