Triheptanoína

Compuesto químico

La triheptanoína , comercializada bajo la marca Dojolvi , es un medicamento para el tratamiento de niños y adultos con trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (LC-FAOD) confirmados molecularmente. ^{[2] [3] [4]}

Las reacciones adversas más comunes incluyen dolor abdominal, diarrea, vómitos y náuseas. ^{[2] [3] [4]}

La triheptanoína fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2020. ^{[5] [3] [4]}

La triheptanoína es un triglicérido que se compone de tres ácidos grasos de siete carbonos (C7:0) . Estos ácidos grasos de carbono impar son capaces de proporcionar sustratos anapleróticos para el ciclo del ácido tricarboxílico . La triheptanoína se utiliza clínicamente en humanos para tratar enfermedades metabólicas hereditarias, como la deficiencia de piruvato carboxilasa y la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II . También parece aumentar la eficacia de la dieta cetogénica como tratamiento para la epilepsia.

Como la triheptanoína está compuesta de ácidos grasos de carbono impar, puede producir cuerpos cetónicos con cinco átomos de carbono, a diferencia de los ácidos grasos de carbono par, que se metabolizan a cuerpos cetónicos con cuatro átomos de carbono. Las cetonas de cinco carbonos producidas a partir de la triheptanoína son beta-cetopentanoato y beta-hidroxipentanoato . Cada uno de estos cuerpos cetónicos cruza fácilmente la barrera hematoencefálica y entra en el cerebro.

Usos médicos

Dojolvi está indicado como fuente de calorías y ácidos grasos para el tratamiento de niños y adultos con trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (LC-FAOD) confirmados molecularmente. ^{[2] [3]}

Historia

La triheptanoína fue designada medicamento huérfano por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 2006, 2008, 2014 y 2015. ^{[6] [7] [8] [9]} La triheptanoína también fue designada medicamento huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). ^{[10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]}

La triheptanoína fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2020. ^{[5] [3]}

La FDA aprobó la triheptanoína basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (ensayo 1/NCT018863, ensayo 2/NCT022141 y ensayo 3/NCT01379625). ^[4] Los ensayos incluyeron a niños y adultos con LC-FAOD. ^[4] Los ensayos 1 y 2 se llevaron a cabo en 11 sitios en los Estados Unidos y el Reino Unido, y el ensayo 3 se llevó a cabo en dos sitios en los Estados Unidos. ^[4]

Los ensayos 1 y 2 se utilizaron para evaluar los efectos secundarios de la triheptanoína. ^[4] Ambos ensayos incluyeron a niños y adultos con diagnóstico de LC-FAOD. ^[4] En el ensayo 1, los participantes recibieron triheptanoína durante 78 semanas. ^[4] El ensayo 2 incluyó a participantes de otros ensayos que ya habían recibido tratamiento con triheptanoína (incluidos los del ensayo 1), así como a participantes que nunca habían recibido tratamiento con triheptanoína antes. ^[4] El ensayo 2 todavía está en curso y se prevé que dure hasta cinco años. ^[4]

El beneficio de la triheptanoína se evaluó en el ensayo 3, en el que participaron niños y adultos con LC-FAOD. ^[4] La mitad de los participantes recibieron triheptanoína y la otra mitad trioctanoína durante cuatro meses. ^[4] Ni los participantes ni los investigadores sabían qué tratamiento se les administró hasta el final del ensayo. ^[4] El beneficio de la triheptanoína en comparación con la trioctanoína se evaluó midiendo los cambios en la función cardíaca y muscular. ^[4]

Nombres

Triheptanoína es el nombre común internacional. ^[18]

Véase también

• Fenilbutirato de glicerol

Referencias

1. "Base resumida de la decisión (SBD) para Dojolvi". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
2. "Dojolvi-triheptanoin liquid". DailyMed . 30 de junio de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2020 .
3. "Ultragenyx anuncia la aprobación por parte de la FDA de EE. UU. de Dojolvi (UX007/triheptanoína), la primera terapia aprobada por la FDA para el tratamiento de trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga" (Comunicado de prensa). Ultragenyx Pharmaceutical. 30 de junio de 2020. Consultado el 30 de junio de 2020 – vía GlobeNewswire.
4. «Instantáneas de ensayos de fármacos: Dojolvi». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 30 de junio de 2020. Consultado el 16 de julio de 2020 .
5. "Dojolvi: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
6. "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 26 de mayo de 2006. Consultado el 30 de junio de 2020 .
7. "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de febrero de 2008. Consultado el 30 de junio de 2020 .
8. "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de octubre de 2014. Consultado el 30 de junio de 2020 .
9. "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 15 de abril de 2015. Consultado el 30 de junio de 2020 .
10. «EU/3/12/1081». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
11. «EU/3/12/1082». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
12. «EU/3/15/1495». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
13. «EU/3/15/1508». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
14. «EU/3/15/1524». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
15. «EU/3/15/1525». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
16. «EU/3/15/1526». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
17. «EU/3/16/1710». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 30 de junio de 2020 .
18. Organización Mundial de la Salud (2019). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 82». Información sobre medicamentos de la OMS . 33 (3): 694. hdl : 10665/330879 . Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

Lectura adicional

• de Almeida Rabello Oliveira M, da Rocha Ataíde T, de Oliveira SL, de Melo Lucena AL, de Lira CE, Soares AA, et al. (Marzo de 2008). "Efectos del tratamiento a corto y largo plazo con una dieta cetogénica con triglicéridos de cadena media y larga sobre la depresión cortical extendida en ratas jóvenes". Neurociencias. Lett . 434 (1): 66–70. doi :10.1016/j.neulet.2008.01.032. PMID  18281154. S2CID  7754768.
• Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D, et al. (abril de 2005). "Deficiencia de piruvato carboxilasa: respuesta clínica y bioquímica a la terapia dietética anaplerótica". Mol. Genet. Metab . 84 (4): 305–12. doi :10.1016/j.ymgme.2004.09.007. PMID  15781190.
• Borges K, Sonnewald U (julio de 2012). "Triheptanoína: un triglicérido de cadena media con ácidos grasos de cadena impar: ¿un nuevo tratamiento anticonvulsivo anaplerótico?". Epilepsy Res . 100 (3): 239–44. doi :10.1016/j.eplepsyres.2011.05.023. PMC  3422680 . PMID  21855298.

Enlaces externos

• Número de ensayo clínico NCT01379625 para "Estudio de triheptanoína para el tratamiento del trastorno de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (triheptanoína)" en ClinicalTrials.gov